Nature Medicine论文解读！1期临床试验表明接种癌症疫苗4年后，黑色素瘤患者产生持久的抗肿瘤反应

2021年1月25日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国丹娜-法伯癌症研究所、布莱根妇女医院和布罗德研究所的研究人员报道，在黑色素瘤患者接受个性化癌症疫苗治疗4年后，这种疫苗引发的免疫反应仍然强大，并能有效地控制癌细胞。相关研究结果于2021年1月21日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma”。

接受新抗原疫苗治疗的黑色素瘤患者的长期临床结果和两名新接种患者的免疫反应，图片来自Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01206-4。

这些研究结果展示了这种称为NeoVax的疫苗产生的免疫反应的持久力，它通过靶向每个患者肿瘤细胞上的特定蛋白发挥作用。这些研究人员发现，在接种这种疫苗近四年后，患者的免疫系统细胞不仅活跃地抵抗表达这些独特蛋白的肿瘤细胞，而且还会靶向这些患者的肿瘤细胞中发现的其他蛋白。

论文共同作者Catherine J. Wu博士说，“这些研究结果表明个性化新抗原疫苗可以在黑色素瘤患者中刺激持久的免疫反应。我们发现的证据表明，最初的有针对性的免疫反应在过去的几年里已经扩大，为患者提供持续的保护，使其免受这种疾病的影响。”

该研究涉及8名患者，他们因患上晚期黑色素瘤而接受外科手术，但被认为有复发的高风险。在一项1期临床试验中，他们在手术后的中位数18周内接受了NeoVax治疗。这种疫苗由称为表位（epitope）的蛋白片段制成，这些表位从细胞表面延伸出来，作为免疫系统的信号起作用。NeoVax中的表位来自于新抗原（neoantigen），即肿瘤细胞上的异常蛋白，可提醒细胞发生癌变，应该被摧毁。鉴于新抗原只存在于肿瘤细胞上，它们会引发使正常细胞免受攻击的免疫反应。

为了制造NeoVax，需要对患者肿瘤的DNA序列进行扫描，以确定肿瘤细胞新抗原的关键表位。这些表位作为T细胞的靶点，引导免疫系统对癌症进行攻击。当患者接受NeoVax治疗时，这些表位会吸引免疫系统对任何显示这些表位的黑色素瘤细胞做出反应。

在这项新的研究中，这些研究人员发现，在NeoVax治疗后的中位数4年，所有8名患者都还活着，其中6人没有表现出活动性疾病的迹象。当他们分析这些患者的T细胞---被这种疫苗刺激而起作用的免疫系统细胞---时，他们发现的证据表明，这些细胞不仅“记住”了它们最初的目标表位，而且还扩大了它们的能力，能够识别其他与黑色素瘤相关的表位。

其中的两名患者因所患的癌症已经扩散到他们的肺部，也接受了免疫检查点抑制剂治疗。在这两名患者中，这些研究人员检测到T细胞已经侵入肿瘤组织的迹象，在那里它们可能对黑色素瘤细胞最具杀伤力。

论文通讯作者Patrick A. Ott博士说，“我们在一种强大的、持续的免疫反应中找到了我们所寻找的一切证据。T细胞继续特异性地靶向黑色素瘤细胞，并保留了对它们最初作出反应的表位的记忆。这些T细胞被激活以杀死肿瘤细胞，重要的是，它们已经发生多样化以靶向这种疫苗中未纳入的黑色素瘤表位。靶向黑色素瘤的T细胞的长期存在和增殖是一个强烈的迹象，表明个性化新抗原肽疫苗可以帮助控制转移性肿瘤，特别是与免疫检查点抑制相结合的情形下。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Zhuting Hu et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01206-4.

2.Patrick A. Ott et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 2017, doi:10.1038/nature22991.

3.Vaccine produces long-lasting anti-tumor response in patients with melanoma
https://medicalxpress.com/news/2021-01-vaccine-long-lasting-anti-tumor-response-patients.html