Nat Med：突破！科学家揭示癌细胞肝脏转移的癌症患者预后较差的原因！

2021年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究解释了为何癌症扩散到肝脏的患者往往预后疗效较差。研究者指出，当癌症患者机体的癌细胞扩散到肝脏时，其病情往往要比癌细胞扩散到机体其它部位更加糟糕，不仅如此，变革性的免疫疗法往往对这些患者的治疗效果不佳。

这项研究中，研究人员揭开了其中的原因和一种可能性的解决策略，他们发现，肝脏中的肿瘤或会“虹吸”关键的免疫细胞并使得免疫治疗变得无效；但在小鼠肝脏中将免疫疗法与放疗相结合或能恢复这些免疫细胞的功能并产生较好的治疗效果。研究者Michael Green说道，癌症肝脏转移患者从免疫疗法中或许获益甚微，然而免疫疗法如今已经改变了多种癌症的治疗策略；本文研究表明，我们或许能利用放疗手段来逆转患者的这种耐受性，这或许就能够给患者的治疗预后产生真正的影响。

图片来源：University of Michigan Rogel Cancer Center

研究人员对718名接受免疫疗法的癌症患者的数据进行分析，这些患者包含多种癌症类型，比如非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌等，其机体中的癌细胞已经扩散到了不同器官，包括肝脏和肺脏等。那些癌症发生肝脏转移的患者对免疫疗法的反应较差，这一问题并不只是在肝脏，与癌症发生扩散但并未扩散至肝脏的患者相比，癌症扩散到肝脏的患者全身发生的癌症或许更多。

研究者Weiping Zou博士说道，肝脏能够开启一种系统性的免疫抑制机制，这种机制发生在肝脏中，但我们可以看到全身的影响；肝脏是癌症最常见的转移器官之一，众所周知，其能通过抑制特定的关键免疫细胞来干扰自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植过程中患者机体的免疫反应，当肿瘤学家观察到转移性癌症缺乏免疫反应时，这种情况或许就出现了。研究者指出，接受化疗或靶向性疗法的癌症肝脏转移患者的预后或许并不比其它类型转移的患者差，这是免疫疗法所独有的。通过分析肝脏转移的微环境，研究者发现，肿瘤组织能够“虹吸”T细胞（能够发挥作用来攻击癌症的免疫细胞），不仅是肝脏中的T细胞会被清除，而且还会在患者全身创造一种所谓的“免疫沙漠”（immune desert），最后，免疫系统或许就无法被激活来对抗机体任何位点的肿瘤了。

利用肝脏转移的癌症小鼠模型进行研究，研究人员将放疗直接运输到小鼠肝脏中的肿瘤中，这或许就会阻断T细胞的死亡；随着T细胞的功能被恢复，免疫检查点抑制剂就能激活免疫系统来消除全身的癌症，这与非肝脏转移的患者的治疗结局相同。最后研究者Green说道，找到一种新型的免疫抑制机制以及解决它的方法对于科学家们而言一直以来都是一大挑战；有了这些有希望的结果，如今研究人员希望进行相关的临床试验，以便更好地理解在人类肿瘤中真正发挥作用的机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yu, J., Green, M.D., Li, S. et al. Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination. Nat Med (2021). doi：10.1038/s41591-020-1131-x