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JEM:新型组合性策略或有望增强乳腺癌免疫疗法的作用效力!

来源:本站原创 2021-01-04 16:41

2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自北卡罗来纳大学等机构的科学家们通过对小鼠进行研究发现,激活最著名的能对抗病毒和细菌感染的免疫信号通路或能增强遗传工程化T细胞清除乳腺癌的能力。研究者指出,能用来治疗人类特定类型癌症的CAR-T细胞如果与其它免疫疗法相结合的话,也能够有效成功治疗实体瘤。

图片来源:© 2020 Xu et al. Originally published in Journal of Experimental Medicine. https://doi.org/10.1084/jem.20200844

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T,Chimeric antigen receptor T cells)是一类能被遗传工程化修饰的白细胞,其能被用来识别并攻击在其表面表达特定蛋白的癌细胞。如今研究人员已经能成功利用CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤患者,而且目前他们正在进行多项临床试验来治疗许多其它类型的血液癌症,然而,CAR-T细胞在实体瘤患者或动物模型中的临床活性似乎并不高。

CAR-T细胞并不能有效抵御实体瘤,因为其必须迁移到肿瘤中,随后存活足够长的时间来杀灭所有的肿瘤细胞。此外,肿瘤周围的细胞和分子通常具有免疫抑制作用,其能激活免疫检查点来促进CAR-T细胞失去活性。这项研究中,研究者Serody及其同事在乳腺癌小鼠模型中检测了多种策略来增强CAR-T细胞的效力,其中一种有效策略就是利用诸如cGAMP等药物来治疗小鼠能够激活其机体中的STING通路,该通路是一种在正常情况下能诱导机体炎症以对入侵的病毒或细菌产生反应的免疫细胞信号通路。激活STING通路就能够在小鼠机体肿瘤中产生一种促炎性环境,并能够改善CAR-T细胞积累并攻击肿瘤细胞的能力,与使用标准技术所产生的CAR-T细胞相比,当给小鼠机体中输注能产生免疫信号分子IL-17A的CAR-T细胞时,小鼠机体的积累情况就会增加。

研究者表示,我们通过研究确定,如果利用治疗性抗体来治疗小鼠的话,其机体中的CAR-T细胞的攻击就能持续更长时间,这种治疗性抗体能从肿瘤环境中清除免疫抑制细胞,并防止免疫检查点使得CAR-T细胞失活。研究者发现,当将所有的方法进行结合时就能完全剔除小鼠机体乳腺中的肿瘤。

最后研究者Serody说道,cGAMP目前在临床试验中用于治疗癌症患者,而且目前还正在进行多项临床试验利用该方法来抑制恶性疾病患者机体的免疫抑制性细胞;同时研究人员也在临床试验中评估将CAR-T细胞与免疫检查点阻滞剂结合所产生的治疗性效应,因此,本文研究结果或提出了一种可靠的策略来增强CAR-T细胞攻击实体瘤的活性和能力。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Nuo Xu,Douglas C. Palmer,Alexander C. Robeson, et al. STING agonist promotes CAR T cell trafficking and persistence in breast cancer, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20200844

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