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诺华JAK抑制剂Jakavi治疗住院COVID-19患者III期临床失败!

  1. JAK抑制剂Jakavi

来源:新浪医药新闻 2020-12-15 18:21

12月14日,诺华宣布评估口服JAK1/2抑制剂ruxolitinib(Jakafi/Jakavi)联合标准护理(SoC)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者的III期临床试验(RUXCOVID)没有达到主要终点。据悉,该试验于今年4月宣布启动,合作伙伴Incyte赞助美国地区、诺华赞助美国以外地区的试验开展,目的是评估ruxolitinib治疗





12月14日,诺华宣布评估口服JAK1/2抑制剂ruxolitinib(Jakafi/Jakavi)联合标准护理(SoC)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者的III期临床试验(RUXCOVID)没有达到主要终点。

据悉,该试验于今年4月宣布启动,合作伙伴Incyte赞助美国地区、诺华赞助美国以外地区的试验开展,目的是评估ruxolitinib治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴(CRS),这是一种严重的免疫过度反应,可导致COVID-19患者的呼吸系统损害,出现危及生命的呼吸并发症。

Ruxolitinib是由Incyte科学家发现的一种口服JAK1/JAK2抑制剂。通过JAK-STAT通路的过度激活信号与多种癌症(骨髓增生性肿瘤等)以及其他严重的免疫介导疾病,如移植物抗宿主病(GVHD)。目前,ruxolitinib已获批3个治疗适应症,包括骨纤维化、真性红细胞增多症(PV)、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)。Ruxolitinib在美国市场品牌名为Jakafi,由Incyte销售;在美国以外地区品牌名为Jakavi,由诺华销售。

由于许多由COVID-19引起的严重呼吸系统疾病(如肺炎)患者具有与细胞因子风暴和JAK-STAT通路激活增强一致的特征,因此推测ruxolitinib可能在治疗这些患者中能够发挥作用。

RUXCOVID(NCT04362137)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期29天的III期临床试验,在年龄≥12岁、因COVID-19住院且在随机分组前未插管或未接受ICU护理的患者中开展,评估了ruxolitinib+SoC联合治疗、安慰剂+SoC治疗的疗效和安全性。这项研究在全球范围内入组了432例患者。复合主要终点是研究的29天内死亡、发生呼吸衰竭(需要机械通气)或需要进入ICU的患者比例。次要终点包括各种疗效评估,包括使用9分顺序量表评估临床状态、住院结局(死亡率;需要机械通气的患者比例;住院时间、ICU住院时间、补充氧气、有创机械通气)、国家预警评分(NEWS2)的变化、SpO2/FiO2比值的变化、未接受氧气治疗(氧饱和度≥94%)的患者比例和安全性。探索性终点是康复(不再受感染,或无限制或最小限制的活动)时间。

该研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受每天2次口服ruxolitinib 5mg(BID)或口服安慰剂,共14天。根据研究者的临床判断,将研究药物与SoC治疗相结合。治疗14天后,如果临床症状或体征没有改善或恶化,且潜在益处大于潜在风险,患者可接受额外14天的治疗。总的来说,随机分组后对患者进行为期29天的随访。

初步数据显示,到第29天,与SoC组相比,ruxolitinib+SoC组经历严重并发症(包括:死亡、因呼吸衰竭需要机械通气、进入ICU)的患者比例在统计学上没有显着降低。该试验在次要和探索性终点(包括:到第29天的死亡率、康复时间)也没有显示出临床相关益处。

主要终点数据为到第29天,死亡、因呼吸衰竭需要机械通气、进入ICU的患者比例,ruxolitinib+SoC组为12.0%,安慰剂+SoC组为11.8%(OR=0.91[95%CI:0.48-1.73];p=0.769)。研究中,ruxolitinib的耐受性良好,目前正在进行包括安全性数据在内的综合分析。RUXCOVID试验的结果不影响任何正在进行的非COVID-19疾病的ruxolitinib临床试验

值得一提的是,今年11月,诺华宣布,评估抗炎药Ilaris(canakinumab,卡那单抗)联合SoC治疗COVID-19肺炎和CRS住院患者的3期CAN-COVID试验在中期分析时没有达到主要终点。在无需有创机械通气的患者中,治疗至第29天,与安慰剂+SoC相比,Ilaris+Ilaris方案在存活率方面没有明显提高。该研究也没有达到启动治疗后4周内降低COVID-19相关死亡率的关键次要终点。

目前,诺华正在为全球抗击COVID-19大流行和支持全球医疗体系稳定做出多方面的贡献。该公司已承诺捐赠4000万美元,支持世界各地受疫情影响的社区。此外,诺华还积极参与多项关键跨行业研究计划和合作伙伴关系。今年10月,该公司还宣布与瑞士Molecular Partners公司合作开发2种DARPin疗法,用于治疗COVID-19。与此同时,诺华也在对其管线中2种处于早期阶段的药物进行开发,重点是阻止或减缓人体对COVID-19过度活跃的免疫反应。该公司还启动了一项合作性长期药物发现项目,目的是开发一种有潜力治疗所有冠状病毒的抗病毒药物。(生物谷Bioon.com)

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