NEJM：2期临床试验表明单抗evinacumab可将高风险患者的坏胆固醇水平降低50%
来源：本站原创 2020-11-18 13:03
2020年11月18日讯/生物谷BIOON/---在一项2期临床研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和全球其他学术研究机构的研究人员发现试验药物evinacumab将患有标准治疗抵抗性重症高胆固醇血症（severe hypercholesterolemia）的患者体内的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即俗称的“坏”胆固醇）降低了50%。由美国再生元公司赞助的这项
2020年11月18日讯/生物谷BIOON/---在一项2期临床研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和全球其他学术研究机构的研究人员发现试验药物evinacumab将患有标准治疗抵抗性重症高胆固醇血症（severe hypercholesterolemia）的患者体内的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即俗称的“坏”胆固醇）降低了50%。由美国再生元公司赞助的这项研究的结果在11月15日举办的美国心脏协会2020年科学会议上作为“最新突破科学”进行发表，并且同时发表在NEJM期刊上，论文标题为“Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia”。
evinacumab是一种完全人源的单克隆抗体，它与现有药物的作用机制不同，当与最大耐受的降脂疗法联合使用时，可将家族性高胆固醇血症（一种难以治疗的常见遗传性疾病）患者中危险的高胆固醇水平降至正常水平。
论文第一作者、西奈山伊坎医学院心脏代谢疾病主任Robert Rosenson博士说，“我们的研究评估了evinacumab的安全性和有效性，结果表明，对于接受最大耐受降脂治疗但无法达到现有指南目标的患者，evinacumab可以将他们的LDL-C水平降低一半。evinacumab是一种完全人源的单克隆抗体，通过一种不依赖LDL受体的途径抑制蛋白ANGPLT3并降低LDL-C。遗传研究表明，已知缺少ANGPTL3或其水平较低的人在一生当中具有较低的LDL-C水平，很少患有动脉粥样硬化性心血管疾病。”
在美国，大约有7％的成年人被诊断出患有重症高胆固醇血症，这被定义为未经治疗的LDL-C水平大于或等于190 mg/dl；家族性高胆固醇血症的发生率为1/313，但它在早发性心血管疾病的患者中更常见，发生率为1/15。2018年美国心脏协会/美国心脏病学会建议在动脉粥样硬化性心血管疾病风险极高的患者中，应将LDL-C的目标水平设定为小于或等于70 mg/dl，欧洲心脏病学会指南设定更激进的目标，建议将LDL-C水平降低至55 mg/dl或更低。对于高胆固醇血症患者，这些目标已被证明很难通过高强度的他汀类药物、PCSK9抑制剂和依泽替米贝（ezetimibe，一种限制从肠道吸收胆固醇的药物）的标准“三联疗法”达到。
Rosenson博士解释说，“对通过一种不依赖于LDL受体的途径治疗难治性高胆固醇血症的药物存在未满足的需求。如果获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，evinacumab可能通过降低严重升高的LDL-C来填补患者的临床空白。”
这项针对evinacumab的2期多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入了272例原发性高胆固醇血症患者，其中大多数诊断为杂合性家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH）。HeFH是高胆固醇血症的遗传形式，通常由LDL受体基因突变引起。这些研究人员发现，与安慰剂组相比，每周450 mg的皮下给药使得LDL-C降低了56％，而每周300 mg的皮下给药可导致LDL-C降低了52.9％。与安慰剂组相比，每月以15 mg / kg的剂量静脉注射evinacumab可使LDL-C降低50.5％。所有接受evinacumab的患者均接受了背景降脂治疗。
大多数患者对evinacumab的耐受性良好。一名接受皮下注射evinacumab治疗的患者出现呼吸困难，另一名患有轻度过敏反应。这两人都停止了药物治疗，并通过其他治疗改善了症状。在这项临床试验中报告有两例死亡，但与基础疾病有关。
Rosenson博士说，“我们的研究证实皮下或静脉注射evinacumab的给药方案对LDL-C有显著影响。如果批准在这种情况下使用，evinacumab可能会给心脏病专家提供一种新的主要附加疗法，使得HeFH患者达到或接近降低胆固醇的目标。”
作为其他降脂治疗的辅助手段，evinacumab在纯合子家族性高胆固醇血症（另一种形式的家族性高胆固醇血症）患者中正在接受美国和欧盟的监管审查。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Robert S. Rosenson et al. Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2031049.
2.A novel monoclonal antibody therapy cuts LDL cholesterol by half in a high-risk patient population
https://medicalxpress.com/news/2020-11-monoclonal-antibody-therapy-ldl-cholesterol.html
Lipids in Health and Disease, 2019, doi:10.1186/s12944-019-1080-x。
evinacumab是一种完全人源的单克隆抗体，它与现有药物的作用机制不同，当与最大耐受的降脂疗法联合使用时，可将家族性高胆固醇血症（一种难以治疗的常见遗传性疾病）患者中危险的高胆固醇水平降至正常水平。
论文第一作者、西奈山伊坎医学院心脏代谢疾病主任Robert Rosenson博士说，“我们的研究评估了evinacumab的安全性和有效性，结果表明，对于接受最大耐受降脂治疗但无法达到现有指南目标的患者，evinacumab可以将他们的LDL-C水平降低一半。evinacumab是一种完全人源的单克隆抗体，通过一种不依赖LDL受体的途径抑制蛋白ANGPLT3并降低LDL-C。遗传研究表明，已知缺少ANGPTL3或其水平较低的人在一生当中具有较低的LDL-C水平，很少患有动脉粥样硬化性心血管疾病。”
在美国，大约有7％的成年人被诊断出患有重症高胆固醇血症，这被定义为未经治疗的LDL-C水平大于或等于190 mg/dl；家族性高胆固醇血症的发生率为1/313，但它在早发性心血管疾病的患者中更常见，发生率为1/15。2018年美国心脏协会/美国心脏病学会建议在动脉粥样硬化性心血管疾病风险极高的患者中，应将LDL-C的目标水平设定为小于或等于70 mg/dl，欧洲心脏病学会指南设定更激进的目标，建议将LDL-C水平降低至55 mg/dl或更低。对于高胆固醇血症患者，这些目标已被证明很难通过高强度的他汀类药物、PCSK9抑制剂和依泽替米贝（ezetimibe，一种限制从肠道吸收胆固醇的药物）的标准“三联疗法”达到。
Rosenson博士解释说，“对通过一种不依赖于LDL受体的途径治疗难治性高胆固醇血症的药物存在未满足的需求。如果获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，evinacumab可能通过降低严重升高的LDL-C来填补患者的临床空白。”
这项针对evinacumab的2期多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入了272例原发性高胆固醇血症患者，其中大多数诊断为杂合性家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH）。HeFH是高胆固醇血症的遗传形式，通常由LDL受体基因突变引起。这些研究人员发现，与安慰剂组相比，每周450 mg的皮下给药使得LDL-C降低了56％，而每周300 mg的皮下给药可导致LDL-C降低了52.9％。与安慰剂组相比，每月以15 mg / kg的剂量静脉注射evinacumab可使LDL-C降低50.5％。所有接受evinacumab的患者均接受了背景降脂治疗。
大多数患者对evinacumab的耐受性良好。一名接受皮下注射evinacumab治疗的患者出现呼吸困难，另一名患有轻度过敏反应。这两人都停止了药物治疗，并通过其他治疗改善了症状。在这项临床试验中报告有两例死亡，但与基础疾病有关。
Rosenson博士说，“我们的研究证实皮下或静脉注射evinacumab的给药方案对LDL-C有显著影响。如果批准在这种情况下使用，evinacumab可能会给心脏病专家提供一种新的主要附加疗法，使得HeFH患者达到或接近降低胆固醇的目标。”
作为其他降脂治疗的辅助手段，evinacumab在纯合子家族性高胆固醇血症（另一种形式的家族性高胆固醇血症）患者中正在接受美国和欧盟的监管审查。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Robert S. Rosenson et al. Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2031049.
2.A novel monoclonal antibody therapy cuts LDL cholesterol by half in a high-risk patient population
https://medicalxpress.com/news/2020-11-monoclonal-antibody-therapy-ldl-cholesterol.html
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