JAMA Netw Open：无论总体饮酒量如何 喝酒断片儿会明显增加个体患痴呆症的风险

2020年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --患有酒精使用障碍的个体往往患痴呆症的风险较高，而且酒精滥用是成功预防痴呆症的一个作用靶点，酒精会诱发大脑萎缩并伴随神经元的缺失，特别是大脑额叶皮层；中枢神经系统炎症、低血糖症、癫痫和抑郁症都是诱发痴呆症的风险因素，此外，酒精对痴呆症的影响或许是间接的，其会通过将大量酒精摄入与痴呆症关联起来的多种疾病来体现，比如肝肾疾病、糖尿病、高血压、心律失常和冠心病等。

图片来源：Mika Kivimaki，et al，JAMA Netw Open. 2020；3(9)：e2016084. doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.16084

目前有研究证据表明，饮酒作为痴呆症发生的风险因素通常与个体整体的饮酒状况有关，然而研究人员并不清楚酒精引起的大脑意识丧失在痴呆症发生过程中扮演的关键角色，近日，一篇发表在国际杂志JAMA Network Open上题为“Association of Alcohol-Induced Loss of Consciousness and Overall Alcohol ConsumptionWith Risk for Dementia”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究揭示了酒精诱发的意识丧失及总体饮酒状况与个体患痴呆症之间的关联；此外，研究者还揭示了是否14种潜在的酒精相关疾病会介导酒精诱发的意识丧失与痴呆症事件之间的关联，这些疾病包括糖尿病、高血压、心血管疾病、肝肾疾病等。

这项研究中，研究人员对来自英国、法国、瑞典和芬兰等七个队列共计131，415名参与者进行了研究，在基线（1986-2012）状态下，参与者的年龄分布在18-77岁之间，所有参与者均报告了其饮酒状况，同时在研究开始其并未被诊断为痴呆症，研究者对其随访时间平均为14.4年（范围：12.3-30.1年）；对来自参与者的数据的分析时间为2019年11月17日至2020年5月23日。

研究者表示，文章中他们使用两个阈值来定义较高的酒精摄入量，即每周大于14单位（U）（英国的定义）和大于21个单位（U）（美国的定义）；在研究期间，所有参与者中共有1081名（0.8%）参与者患上了痴呆症；在调整了潜在的混杂因素后，每周摄入14 U以上和1-14 U之间的风险比为1.16（95% CI，0.98-1.37），而每周摄入21 U以上和1-21 U之间的风险比为1.22（95% CI，1.01-1.48）。在95，591名报告有饮酒诱发的意识丧失的参与者中，10，004名（10.4%）参与者报告在过去12个月里因饮酒而出现了意识丧失的情况，研究人员分别在男性(HR， 2.86； 95%CI， 1.77-4.63)和女性(HR， 2.09； 95%CI， 1.34-3.25)群体中发现了意识丧失与痴呆症之间的关联。而且饮酒所诱发的意识丧失与痴呆症之间的关联或许无法利用其它14种与酒精相关的疾病来解释，研究者指出，以没有失去意识的中度饮酒者（每周1-14 U）为参照组，无论参与者每周饮酒量属于中度(HR， 2.19； 95%CI， 1.42-3.37)还是重度(HR， 2.36； 95%CI，1.57-3.54)，报告饮酒后失去意识的参与者患痴呆症的风险是参照组的两倍。

图片来源：Mika Kivimaki，et al，JAMA Netw Open. 2020；3(9)：e2016084. doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.16084

本文研究结果表明，无论总的饮酒量如何，饮酒所诱发的意识丧失都与个体随后痴呆症风险的增加直接相关。有关酒精诱导的意识丧失与痴呆症之间关联的研究很少，而且大部分相关研究都是基于小样本开展的，本文研究结果与其它研究结果一致。此前一项对544名成年人进行的调查研究显示，在过去12个月里因饮酒相关的意识丧失一次就会使得个体患痴呆症的风险增加3.2倍，而在过去一年里酒精相关的意识丧失至少两次则会增加个体10倍的痴呆症患病风险；另一项对1486对儿双胞胎进行的研究结果发现，在过去一年里因过量饮酒导致意识丧失两次或与个体认知损伤风险增加3.9倍有关。

此外研究者还发现，饮酒诱发的意识丧失还与广泛的机体神经病理学疾病发病相关，包括早期或晚期的全因性痴呆症、阿尔兹海默病、具有动脉粥样硬化心血管疾病特征的痴呆症等；酒精具有神经毒性，其会跨越血脑屏障直接抵达大脑神经元中，而高浓度的酒精及其代谢产物乙醛会开启诱发大脑损伤的病理性过程；神经毒性的损伤或许是由于大量谷氨酸的释放，从而过度刺激大脑，并通过过量的N-甲基-D-天门冬氨酸受体活性所介导的兴奋毒性效应，进而损伤或杀死脑细胞。参与过量酒精与小血管疾病关联的血管通路或许也是诱发血管性痴呆症的风险因素，而且大脑白质增生也是全因性痴呆症发生的风险因素；本文研究中，研究者也在中度饮酒者中注意到了酒精诱发的意识丧失与痴呆症之间的关联，这就支持了一种假设，即酒精诱发的意识丧失或许对于大脑健康有害，而这与个体总体的饮酒量或酒精摄入量无关。

反向因果关联或许就能够解释本文研究者的研究发现，如果人们因为早期大脑病理学改变而未被诊断出临床前的痴呆症，那么其或许更有可能在饮酒后经历或报告大脑意识的丧失；意识丧失与痴呆症之间的短期关联性或许是符合这种可能性的，当排除了研究人员在前10年随访中发现的痴呆症病例后，他们指出，酒精诱发的意识丧失或许与人群痴呆症风险增加一倍有关。

最后研究者指出，本文研究是迄今为止最大规模的一项分析酒精摄入及饮酒诱发的意识丧失与人群患痴呆症关联的研究，研究结果表明，与适度饮酒相比，过量饮酒会增加人群1.2倍的痴呆症患病风险；对于过去12个月报告饮酒诱发的意识丧失的参与者而言，无论其每周总体饮酒量如何，其患痴呆症的风险都是中度饮酒人群（没有失去意识）的两倍，这种风险增加的状况表明，相比每周的总体饮酒量而言，饮酒的模式也非常重要，相关研究结果也为后期科学家们分析酒精滥用对大脑健康的影响奠定了一定的基础。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Mika Kivimaki，Archana Singh-Manoux，G.David Batty， et al， Association of Alcohol-Induced Loss of Consciousness and Overall Alcohol Consumption With Risk for Dementia，JAMA Netw Open. 2020；3(9)：e2016084. doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.16084