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JCI:持家基因调控大脑胰岛素耐受性

来源:本站原创 2020-08-24 23:52

2020年8月25日讯/生物谷BIOON/---大脑在控制我们的血糖水平中起着重要作用。在2型糖尿病患者中,葡萄糖代谢的大脑控制通常是功能失调的。迄今为止,这种现象的背后的遗传机制仍然难以捉摸。 最近,Helmholtz Zentrum München和德国糖尿病研究中心(DZD)的科学家发表在《Journal of Clinical Investigations》杂志上的研究结果表明,男性DUSP8基因的遗传变异可通过削弱我们的大脑对胰岛素的反应而增加2型糖尿病的风险。


(图片来源:Www.pixabay.com)


胰岛素是控制我们血糖水平的胰腺激素。胰岛素不仅刺激血液中葡萄糖向周围组织中转移,而且还作用于大脑,特别是下丘脑,以控制葡萄糖和能量代谢。在肥胖人群中,由于炎症信号的激活以及随后对胰岛素受体下游的细胞反应的损害,胰岛素丧失了一些活性。这种现象被称为胰岛素抵抗,是2型糖尿病发展过程中的一个主要标志。最近的全基因组关联研究(GWAS)将DUSP8鉴定为2型糖尿病风险基因。随后,科学家们研究了由DUSP8基因编码的蛋白Dusp8(双重特异性磷酸酶8)如何调节葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。

“ DUSP8基因的遗传变异携带者被证明具有患2型糖尿病的风险,但Dusp8在疾病病因学上的功能重要性仍然未知,” Sonja C. Schriever博士解释说: “通过结合细胞模型,Dusp8突变体小鼠以及具有DUSP8基因遗传变异的人类的功能磁共振成像(fMRI),我们揭示了Dusp8蛋白作为全身性葡萄糖调节器的特定作用以及对下丘脑胰岛素敏感性的影响” 。

Dusp8蛋白对下丘脑和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的炎症过程具有调节作用。似乎可以保护机体免受下丘脑中炎症信号的过度激活和胰岛素敏感性受损。科学家们表明,雄性小鼠中Dusp8基因的缺失增加了雌性下丘脑炎症,损害了HPA轴反馈并增加了基础应激激素水平,这些都加重了胰岛素敏感性。Dusp8的性别特异性作用与人类志愿者的fMRI数据一致, DUSP8 2变异的男性相比女性的下丘脑胰岛素敏感性降低。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:
A gatekeeper against insulin resistance in the brain

原始出处:Sonja C. Schriever et al, Type 2 diabetes risk gene Dusp8 regulates hypothalamic Jnk signaling and insulin sensitivity, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI136363

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