Cell Host & Microbe解读！实验性疫苗或有望有效预防SARS-CoV-2的感染！

2020年8月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Replication-competent vesicular stomatitis virus vaccine vector protects against SARS-CoV-2-mediated pathogenesis in mice”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究表示，一种实验性疫苗或能有效预防感染SARS-CoV-2病毒的小鼠肺炎的发生，该疫苗是通过一种温和病毒制成的，这种病毒通过遗传修饰能携带来自SARS-CoV-2病毒的关键基因。

研究者Michael S. Diamond表示，与正在研发的其它疫苗不同的是，这种新型疫苗时由一种能在人体内有限传播扩散的病毒制成，这就意味着其似乎会诱发机体产生强烈的免疫反应，由于这种病毒具有一定的复制能力，其只能在实验室中以较高水平繁殖生长，因此其很容易扩大规模，而且要比其它一些候选疫苗而言更加有效，尽管研究人员展示的只是概念的验证，但本文研究似乎非常游戏王，目前这种候选疫苗正在其它动物模型机体中进行测试，后期或将很快进入人类临床试验。

图片来源：National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH

研究人员通过对水疱性口炎病毒（VSV， vesicular stomatitis virus）进行遗传修饰制造出了这种实验性疫苗，VSV会诱发家畜出现轻微短暂的疾病，文章中，研究人员将VSV中的一个基因替换为SARS-CoV-2的刺突基因，这种混合病毒也被称之为VSV-SARS-CoV-2。刺突蛋白是机体抵御COVID-19的免疫力的关键之一，SARS-CoV-2能利用刺突蛋白来拴住并感染人体细胞，同时人类机体也会通过产生靶向作用病毒刺突蛋白的保护性抗体来抵御病毒感染，而将刺突蛋白基因添加到一种无害的病毒中，研究人员就能创造一种混合病毒，当给予人们服用时，在理想状况下就能产生针对刺突蛋白的抗体，从而就能有效预防COVID-19的感染。

研究人员还利用相同的策略来设计埃博拉病毒疫苗，同时该疫苗也于2019年被FDA批准使用，这种疫苗是通过对VSV遗传修饰使其携带来自埃博拉病毒的基因而制成，如今其已经被非洲、欧洲和北美的数千人安全接种，并帮助终结了2018-2020年在刚果共和国流行的埃博拉疫情。作为上述研究的一部分，研究人员给予小鼠注射VSV-SARS-CoV-2或VSV的实验室菌株进行比较，在初次注射后4周，研究者再对小鼠进行第二剂实验疫苗的注射，每次注射后3周，研究人员从小鼠体内抽血来检测其是能能产生抵御SARS-CoV-2感染的抗体，结果发现，首次进行实验性疫苗注射后，小鼠体内就能产生较高水平的中和性抗体，而当第二次注射后，保护性抗体的水平增加了90倍。

在最后一剂疫苗注射后5周，研究者向小鼠鼻腔喷洒SARS-CoV-2来检测小鼠是否能有效抵御病毒的感染，结果显示，这种新型实验性疫苗能帮助小鼠有效抵御COVID-19的发生，当小鼠感染后4天，接种一剂或两剂疫苗的小鼠肺部并未监测到具有传染性的病毒，相反，服用安慰剂的小鼠肺部则出现了高水平的病毒，此外，接种了疫苗的小鼠肺部相比接受安慰剂的小鼠而言出现了较少的炎症和损伤迹象。

研究者表示，目前这种新型疫苗仍然处于早期开发阶段，小鼠并不会天然感染SARS-CoV-2病毒，因此为了评估是否这种实验性疫苗会在小鼠体内产生保护性的免疫反应，研究人员就利用遗传修饰化的小鼠或未修饰的小鼠进行研究，并利用复杂的技术来诱导其对病毒感染的敏感性，目前研究人员正在其它对SARS-CoV-2感染易感的动物体内进行重复性的研究和分析，下一步他们将会在FDA认为的优质生产规模（GMP）的条件下扩大生产规模，同时在人体内开展相关的临床试验。

尽管当前的研究数据非常有希望，但在开发终止疾病流行疫苗的竞赛中，这种疫苗的开发仍然扩后了几个月，目前有6种疫苗已经在人群中开展了最后的测试阶段，来自美国国家过敏和传染病研究所的研究人员表示，他们预计COVID-19疫苗将会在明年初进行大规模的分发；最后研究者Whelan说道，这或许真的要取决于COVID-19第一批疫苗的成功程度，如果其无法产生强大且持久的免疫反应，或者存在一些安全问题，那么研究人员很有可能会推出第二代疫苗，并会诱导灭活免疫及中断病毒的传播周期。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

【1】Experimental COVID-19 vaccine prevents severe disease in mice

【2】James Brett Case, Paul W. Rothlauf, Rita E. Chen, et al. Replication-competent vesicular stomatitis virus vaccine vector protects against SARS-CoV-2-mediated pathogenesis in mice, Cell Host & Microbe (2020). doi：10.1016/j.chom.2020.07.018