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Cell Rep:抑制特殊的TLK激酶或会激活机体的先天性免疫系统 有望帮助开发新型抗癌疗法

  1. ALT
  2. TLK激酶
  3. 先天性免疫系统
  4. 端粒
  5. 靶点

来源:本站原创 2020-08-15 08:54

2020年8月15日 讯 /生物谷BIOON/ --Tousled样激酶(TLKs,Tousled-like kinases)在DNA修复和复制过程中扮演着核心的角色,其有望成为科学家们开发新型癌症疗法的潜在治疗性靶点,近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们通过研究发现,抑制TLK或能激活机

2020年8月15日 讯 /生物谷BIOON/ --Tousled样激酶(TLKs,Tousled-like kinases)在DNA修复和复制过程中扮演着核心的角色,其有望成为科学家们开发新型癌症疗法的潜在治疗性靶点,近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们通过研究发现,抑制TLK或能激活机体的先天性免疫系统,而先天性免疫系统是机体对癌症产生反应的重要因子。

图片来源:IRB Barcelona

研究者Travis H. Stracker表示,我们认为,TLKs是开发癌症疗法的潜在靶点,同时我们还想通过研究深入理解TLKs的工作原理及细胞如何对TLKs水平的降低产生反应。此前研究者观察到,降低TLK的活性或会使得癌细胞对某些治疗性制剂变得非常敏感,如今研究人员发现,通过阻断TLKs就能诱发一种可替换的端粒延长系统(ALT,telomere lengthening system),从而维持端粒长度并促进细胞继续分裂,ALT系统是很多癌症经常使用的一种通路,包括诸如胶质母细胞瘤等恶性癌症。

研究者发现,激活ALT通路或会刺激先天性免疫系统的激活,从而就会潜在吸引诸如巨噬细胞和T淋巴细胞等免疫细胞。如今随着科学家们认识到先天性免疫反应会影响化疗和免疫疗法的功效,因此在癌症中先天性免疫力的激活已经成为了科学家们争先研究的一个领域。在DNA中,并不是所有区域都拥有相同的功能,某些其余含有能制造蛋白质的关键基因信息,但在称之为异染色质的其它区域却拥有调节和结构性的功能,但这些区域并不含有能产生蛋白质的基因,研究者指出,本文研究中我们观察到的TLK抑制的其它效应就是,通常情况下被压缩的异染色质或许不会被再压缩,从而其就会变得更容易被RNA产生机器接近,最终就会导致细胞内的组分发生改变。

最后研究者Segura Bayona表示,本文研究或能帮助我们清楚理解此前所观察到的结果,即TLK的剔除会促进产生细胞的复制压力,这或许就能帮助研究者深度解析剔除TLK对癌症疗法所产生的影响效应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sandra Segura-Bayona, Marina Villamor-Payà, Camille Stephan-Otto Attolini, et al. Tousled-Like Kinases Suppress Innate Immune Signaling Triggered by Alternative Lengthening of Telomeres, Cell Reports (2020). doi:10.1016/j.celrep.2020.107983

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