Cell Metabol：突破！科学家或有望靶向作用细胞的代谢改变来清除耐药性癌细胞！

2020年8月13日 讯 /生物谷BIOON/ --利用化疗能够有效治疗诸如白血病等血液癌症，然而耐药性癌细胞往往会躲避最原始的药物治疗策略从而促进癌症复发，近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究识别出了耐药性癌细胞的独特特征，即其会发生代谢过程的短暂改变（如何利用营养物质），相关研究结果或能帮助研究人员开发新方法来靶向作用癌细胞的代谢通路从而有效消灭耐药性癌细胞。

图片来源：David Scadden laboratory/Harvard University

研究者David Scadden表示，在癌症研究领域，我们通常认为耐药性与永久性的遗传改变有关，本文研究中我们发现，有些癌细胞或许还会利用其它机制来在化疗过程中得以存活，有些则不会，这些机制包括癌细胞如何在微环境中利用营养物质，而其利用营养物质的方式或许与其拥有的遗传背景同样重要。耐药性的癌细胞非常罕见，因此在化疗后研究人员往往难以检测这些细胞，为了能够识别耐药性的癌细胞并随着时间追踪其进展程度，研究人员利用急性髓性白血病小鼠模型进行研究，将生物发光蛋白和荧光蛋白标记到癌细胞上，随后在两个特殊的时间点对这些细胞进行研究分析。

当癌症复发时研究者对癌细胞进行研究，这通常是研究癌细胞耐药性的重要，因为其在临床上具有一定的显著性，随后研究人员在患者化疗反应最大时对耐药性的癌细胞进行分离，这些细胞会承受一定的化疗压力并会诱发疾病复发。研究者发现，化疗后的癌细胞会经历短暂的细胞代谢的改变，尤其是，其会改变利用氨基酸—谷氨酰胺的方式，并将其几乎完全用于促进核苷酸产生的过程中去。

研究者Gastel指出，如果观察地晚，当癌症开始复发时，这些改变或许就看不到了，其是一种短暂的压力反应，如果在这段时间内靶向作用癌细胞的代谢的话，癌细胞就会变得非常脆弱；当研究者仅利用一天时间靶向作用癌细胞谷氨酰胺代谢或核苷酸产生时，耐药性的癌细胞就会被消除，患者的疾病症状就会得到改善。相关研究结果或许为研究者靶向作用耐药性的癌细胞提供了一些可能，因为目前他们并没有找到能够靶向作用遗传突变的药物，代谢的编程是由酶类所驱动的，而从化学角度来看，利用小分子和药物就能在药理学上对其更加容易地靶向作用。

目前多家公司都在开发新药来抑制耐药癌细胞的代谢通路（尽管并不一定用于癌症治疗），研究人员希望能对抑制剂进行重新定向利用，并将其与化疗结合在一起改善患者的治疗效果。如果将抑制剂给予接受化疗治疗的患者，患者或许可能在很长一段时间内都不需要接受新药治疗了，研究者可以靶向作用癌细胞代谢改变的确切时刻，这或许就会避免长期治疗所产生的一些毒性问题。

除了白血病外，研究人员表示，他们所开发的这种新方法或许还有更广泛的适用性，在其它类型的癌症和疾病中，癌细胞所处的微环境会影响患者的治疗结局，而在动态“生态系统”的背景下观察这些问题往往会能帮助新的克敌之法，但这或许需要研究者远离单一基因或单个细胞的简化观点，在细胞群体中寻找关键时刻或路径或许也能帮助研究者做出改变；这就有点类似研究拱门中的拱顶石，即研究一块石头或许并不能告诉你很多信息，但可以尝试其放置的时间及其旁边的石头，这样你或许就能明白其真正的意义和作用了。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nick van Gastel, Jessica B. Spinelli, Azeem Sharda, et al. Induction of a Timed Metabolic Collapse to Overcome Cancer Chemoresistance, Cell Metabolism (2020). DOI:10.1016/j.cmet.2020.07.009