NASH领域Genfit终止III期试验 CymaBay临床搁置解除

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为继慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常见原因。目前，NASH市场规模已达400亿美元，但尚未有任何治疗药物获批上市。

Genfit：终止elafibranor NASH项目

作为NASH新药研发的领跑者之一，Genfit近日对公司战略进行了更新：停止PPARα/δ激动剂elafibranor治疗成人NASH和纤维化的III期RESOLVE-IT临床试验。该试验入组1077例患者，今年5月公布的中期分析显示，没有达到NASH消除且纤维化没有恶化的预定主要替代疗效终点。

在与专家一起对完整的中期疗效数据集进行详细审查后，该公司认定，继续对试验进行投资是不合理的，因为试验不大可能提供足以支持elafibranor在美国和欧盟进行NASH适应症注册的结果。现在，Genfit将与RESOLVE-IT研究调查员合作加快终止试验进程，并将与监管机构分享关键发现，包括即将出炉的第二次肝脏活检结果。

终止NASH项目只是新战略的第一步，这将使Genfit加快推进成本节约计划，并将资源和精力集中于两个主要项目上：elafibranor治疗原发性胆管炎（PBC），非侵入性NASH诊断技术NIS4。

Genfit表示，PBC是一个令人兴奋的的机会，二线治疗市场预计在2035年达到15亿美元，仍存在着高度未满足医疗需求。在II期临床中，elafibranor治疗PBC已获得了非常有希望的结果，之前还被美国FDA授予了突破性药物资格。现在，Genfit临床团队正全心专注于启动III期临床试验。

NIS4则是一种基于血液的诊断技术，用于识别高危NASH和严重纤维化的患者，Genfit将致力于这项技术的商业化，作为一种经验证的肝脏活检替代品，该公司已计划向FDA申请批准NIS4作为一款体外诊断产品。

CymaBay：seladelpar临床搁置解除

Genfit公布新战略同时，NASH领域另一家公司CymaBay宣布，FDA已解除了对PPARδ激动剂seladelpar在NASH、PBC、原发性硬化性胆管炎（PSC）方面的临床搁置。

去年11月，在一项52周II期NASH试验中显示出安全性问题，在计划的治疗结束活检检查中，研究人员观察到了非典型的组织学发现，CymaBay停止了seladelpar所有临床试验。之后，FDA同意了这一决定，并将seladelpar所有正在进行的临床试验给予了暂时临床搁置。

在由一些全球领先的肝脏病理学家和肝脏专家组成的独立专家组对安全性进行全面评审后，专家组在II期NASH研究中没有发现seladelpar相关肝损伤的临床、生化、组织学证据。根据调查结果和专家组结论，FDA取消了相关临床搁置。

尽管临床搁置被取消，但CymaBay可能仍会离开NASH领域。在声明中，该公司明确seladelpar复兴计划的第一个焦点是PBC。事实上，在临床搁置前，CymaBay已经在针对PBC适应症推进一项III期试验。去年公布的II期试验数据显示，2种剂量（5mg和10mg）seladelpar将PBC疾病生化标志物碱性磷酸酶水平分别降低了36%和43%。

NASH被认为是生物制药行业的下一个重磅淘金市场之一，然而，近2年来该领域经历了一系列的失败，包括吉利德的Ask1抑制剂selonsertib。就在6月底，Intercept药物Ocaliva治疗NASH申请遭FDA拒绝批准。(生物谷Bioon.com）