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Neuron:基因编辑帮助神经元延长寿命

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来源:本站原创 2020-07-26 21:57

大多数神经元是在胚胎发育过程中产生的,出生后没有“备份”。研究人员普遍认为,它们的存活率几乎是外在地决定的,或者是由外部力(例如神经元向神经细胞提供的组织和细胞)决定的。
2020年7月27日讯/生物谷BIOON/---大多数神经元是在胚胎发育过程中产生的,出生后没有“备份”。研究人员普遍认为,它们的存活率几乎是外在地决定的,或者是由外部力(例如神经元向神经细胞提供的组织和细胞)决定的。

由加利福尼亚大学河滨分校的生物医学科学家Sika Zheng领导的研究小组对这一概念提出了挑战,并报告了神经元的持续存活在发育过程中也是固有编程的。

这项发表在《Neuron》杂志上的研究发现了一种机制,研究人员说,这种机制是在神经元刚产生时触发的,从而固有地减少了一般形式的细胞死亡或“凋亡”的发生。当这种遗传调节停止时,连续的神经元存活被破坏并导致动物死亡。

(图片来源:Www.pixabay.com)

生物体的存活,脑功能和适应性取决于其神经元的存活。在高等生物中,神经元控制着呼吸,进食,感觉,运动,记忆,情感和认知。它们可能死于许多非自然原因,例如神经退行性疾病,伤害,感染和创伤。神经元是长寿的细胞,但使它们长寿的遗传控制尚不清楚。

Zheng的团队现在报告所涉及的机制的核心部分是Bak1中的一小部分基因序列,Bak1是一种促凋亡基因,其激活导致凋亡。当这一小片段遗传序列被拼接到最终的Bak1基因产物中时,Bak1的表达就会关闭。

“凋亡是控制所有后生动物细胞更新和组织稳态的一种途径,大多数非神经细胞都可以很容易地响应内在和外在压力而凋亡。但是,这种细胞在神经元中受到了严格控制,以便它们存活很多年。我们现在展示了神经元凋亡的遗传衰减是如何发生的。 ”

Zheng的团队通过对人体组织,小鼠组织,人类发育中的大脑,小鼠发育中的前脑和小鼠发育中脑的表达数据进行大规模分析,确定了Bak1微外显子。该团队首先在人和小鼠中比较了神经组织和非神经组织,以鉴定神经特异性外显子。然后,他们发现皮质神经元早在神经元出生时就降低了其对凋亡的敏感性。他们还发现,在神经元建立连接或神经支配其他细胞之前,神经元发育过程中凋亡会逐渐减少,这表明外在信号以外的其他因素也可能起作用。

“我们证明神经元改变了它们在发育过程中调控细胞死亡的方式。这是为了确保神经元长寿,维持大脑功能的神经回路完整性所必需的。”(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Neurons are genetically programmed to have long lives

原始出处:Lin Lin et al, Developmental Attenuation of Neuronal Apoptosis by Neural-Specific Splicing of Bak1 Microexon, Neuron (2020). DOI: 10.1016/j.neuron.2020.06.036

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