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糖尿病重磅!强生Invokana欧盟获批:20年来首个治疗2型糖尿病患者糖尿病肾病(DKD)的新药!

来源:本站原创 2020-07-03 16:09

2020年07月03日讯 /生物谷BIOON/ --强生(JNJ)降糖药Invokana(怡可安®,通用名:canagliflozin,卡格列净)近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会(EC)已批准扩大Invokana适应症,用于伴有糖尿病肾病(DKD)的2型糖尿病(T2D)成人患者,改善肾脏预后。

该药标签中将纳入里程碑CREDENCE试验的数据,以反映在伴DKD的T2D患者中显著改善肾脏预后的结果。该结果对预防肾功能衰竭具有重要的临床意义,现已被纳入全球主要的肾脏、糖尿病和心血管指南,为数百万慢性肾病和2型糖尿病患者提供了一个显著改善健康的机会。

值得一提的是,在欧洲市场,自从血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)获得批准以来,Invokana是近20年来第一个被批准用于减缓2型糖尿病患者DKD进展的疗法,包括伴有中重度肾功能损害及蛋白尿(尿白蛋白:肌酐比值>300mg/g)的患者。

此外,Invokana也是目前唯一一个可用于治疗T2D患者DKD的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLTi)。据估计,整个欧洲有5900万糖尿病成人患者,其中90%患有2型糖尿病(T2D),大约40%的T2D患者将继续发展为肾脏疾病。

在欧洲这还是第一次,估计的肾小球滤过率(eGFR)在60-45ml/min/1.73m2之间的T2D患者现在可以启动Invokana治疗。另外,伴有蛋白尿和eGFR≥30ml/min/1.73m2的T2D患者,现在可以开始使用Invokana治疗,并持续治疗直至进行肾脏透析或肾移植。

在美国,Invokana于2019年10月获得FDA批准:用于患有T2D和DKD并且尿液中存在一定数量蛋白质的成人患者,降低终末期肾病(ESKD)、肾功能恶化、心血管(CV)死亡、心衰住院的风险。在美国,Invokana是唯一一个可用于同时患有T2D和DKD的患者降低心衰住院风险的2型糖尿病药物,同时也是近20年来第一个可用于这类患者延缓DKD进展的新药。

糖尿病肾病(图片来源:cilisos.my)

2型糖尿病(T2D)是导致肾脏疾病的首要原因,同时也是全球增长速度第五快的死亡病因。糖尿病肾病(DKD)是一种进行性疾病,如果不进行治疗,可能导致透析和肾移植。此外,DKD患者也是心脏病和中风的高危人群。

此次批准,基于肾脏预后里程碑III期CREDENCE研究的数据。这是第一个专门针对患DKD和T2D的患者开展的肾脏预后研究,所有患者均接受标准护理背景疗法治疗,这些标准护理包括血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂(ARBS)。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究,入组了4401例伴有CKD的T2D患者,比较了Invokana与安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率(eGFR)≥30至<90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿(300mg/g<尿白蛋白:肌酐比值≤5000mg/g),所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。

2018年7月,该研究因疗效特别显著而提前终止,数据显示:与安慰剂+标准护理相比,Invokana 100mg+标准护理将主要复合终点(终末期肾病[ESKD]、血清肌酐增加一倍、肾脏或CV死亡)的风险降低了30%(事件发生率:43.2 vs 61.2/1000患者-年;HR=0.70[95%CI:0.57-0.84],p<0.0001)。此外结果还显示,Invokana降低了次要CV终点的风险,包括心衰住院风险降低39%。

安全性方面,Invokana组与安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率总体上相似。Invokana组与安慰剂组的下肢截肢发生率(12.3 vs 11.2事件/1000患者-年;HR=1.11;95%CI:0.79-1.56)和判定骨折的发生率(11.8 vs 12.1事件/1000患者-年;HR=0.98;95%CI:0.70-1.37)方面没有统计学差异。

Invokana是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白,参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。Invokana主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,从而达到降低血糖水平的效果,并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比,2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液,这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果,Invokana还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。

Invokana选择性抑制SGLT2促进葡萄糖通过尿液排泄的同时,也增加了肾单位中一个叫做致密斑(macula densa)区域的钠摄取。肾单位这一部分增加的钠摄取,引起向肾单位供血的传入小动脉收缩,这会降低肾单位的血压,从而减少对肾小球细动脉的损害,否者可能导致肾单位功能障碍。

Invokana在不同国家的适应症有所差别,包括:(1)结合饮食控制和运动,降低2型糖尿病成人患者的血糖水平;(2)用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者,降低主要不良心血管事件的风险,如心脏病发作、中风和死亡;(3)用于患有2型糖尿病和糖尿病肾病合并蛋白尿的成人患者,降低终末期肾病(ESKD)、肾功能恶化、心血管死亡、心衰住院的风险。Invokana不适用于1型糖尿病患者或伴有糖尿病酮症酸中毒的患者。该药在18岁以下儿童中的安全性和有效性目前未知。

在中国市场,Invokana于2017年9月获批,其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时,怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗,配合饮食和运动,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。(生物谷Bioon.com)

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