Nat Chem Biol：在核糖体中发现一个新的抗生素结合位点
来源：本站原创 2020-07-04 09:40
2020年7月4日讯 /生物谷BIOON /——由斯科尔科沃科学技术研究院( Skolkovo Institute of Science and Technology)科学家Ilya Osterman、Petr Sergiev、Olga Dontsova和汉堡大学的Daniel Wilson领导的一组来自俄罗斯、德国和美国的科学家研究了tetracenomy
2020年7月4日讯 /生物谷BIOON /——由斯科尔科沃科学技术研究院( Skolkovo Institute of Science and Technology)科学家Ilya Osterman、Petr Sergiev、Olga Dontsova和汉堡大学的Daniel Wilson领导的一组来自俄罗斯、德国和美国的科学家研究了tetracenomycin X阻断细菌中蛋白质合成的机制。他们发现它的作用不同于著名的四环素，这为克服细菌的抗生素耐药性提供了良好的前景。
细菌对抗生素的耐药性是现代医疗保健的主要问题之一。细菌和抗生素开发商之间的对抗就像一场军备竞赛，在这场竞赛中，人们几乎跟不上微小的寄生虫。许多传统的抗生素对新菌株已经不起作用，所以科学家们必须想出新的方法。抗生素的作用通常旨在阻止细菌最重要的活性过程：核酸、蛋白质和细胞壁的合成。新的抗生素通常与它们之前的产品相似，所以细菌迟早会找到对付它们的武器。
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芳香族聚酮类抗生素是最著名的一类抗生素，其中包括20世纪中期发现的四环素类抗生素，以及广泛应用于医药的青霉素类抗生素。
Tetracenomycin是一种较新的芳香族聚酮类化合物。以前，人们认为它们会穿透细菌进入DNA，扰乱细菌的复制(细胞分裂时DNA加倍)。然而，来自斯科尔科沃科学技术研究院生命科学中心的研究人员与来自莫斯科国立大学和汉堡大学的同事们发现，这个家族的代表之一，Tetracenomycin X，可以阻碍蛋白质的合成；此外，它不是附着在核糖体的小亚基上（比如四环素），而是附着在大的亚基上发挥作用。
"使用低温电子显微镜，可以确定tetracycinomycin X的核糖体结合位点，它位于合成肽离开核糖体隧道结构，与著名的蛋白质合成抑制剂大环内酯类和steptogramins B结合的位点不同。"主要研究员Ilya Osterman说道。
结果表明，Tetracenomycin X与已知的蛋白质合成抑制剂不存在交叉耐药，因此菌株不会对其产生耐药。
该蛋白合成抑制剂的新的结构基序和核糖体上的新的抗生素结合位点可能有助于开发新的抗菌药物。这项研究发表在《Nature Chemical Biology》上。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Tetracenomycin X inhibits translation by binding within the ribosomal exit tunnel， Nature Chemical Biology， DOI： 10.1038/s41589-020-0578-x
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