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新型抗炎药!赛诺菲/再生元Dupixent治疗嗜酸性食管炎III期临床获得成功!

来源:本站原创 2020-05-25 19:21


2020年05月25日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日联合宣布,评估新型抗炎药Dupixent(dupilumab)治疗≥12岁嗜酸性食管炎(EoE)患者关键III期试验的A部分取得了阳性结果。试验同时达到了2个共同主要终点以及全部关键次要终点。

根据该项研究,Dupixent是第一个也是唯一一个在III期临床试验中针对≥12岁年龄群EoE患者显示出阳性和临床意义结果的生物制剂。这项正在进行的III期试验的B部分正评估Dupixent的一种额外给药方案。

EoE是一种慢性进行性2型炎症性疾病,它会损害食道并阻止食道正常工作,导致吞咽困难。如果不加以治疗,症状和炎症可能会发展,导致食道功能损害和疤痕。EoE可导致食道食物嵌塞,需要立即到急诊室就诊。在这项III期试验中,几乎一半的患者有过扩张食道等手术,几乎四分之三的患者曾接受过皮质类固醇治疗。在美国,目前约有16万EoE患者正在接受治疗,其中约5万例患者多次治疗失败。目前,在EoE方面,还没有美国FDA批准的治疗方法。

此次公布的III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,正在评估Dupixent治疗EoE青少年和成人患者的疗效和安全性。试验的A部分入组了81例≥12岁的EoE患者,这些患者经组织学和患者报告结果确定。研究中,患者随机分配接受每周一次皮下注射300mg剂量Dupixent(n=)或安慰剂(n=39),持续治疗24周。共同主要终点是:治疗第24周吞咽困难症状问卷(DSQ,一种由患者报告的吞咽困难测量工具)相对基线的变化、食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野(eos/hpf,食管炎症测量工具)的患者比例。A部分患者中,基线DSQ评分为34分,嗜酸性粒细胞平均基线峰值水平为89 eos/hpf。

结果显示,从基线至治疗第24周:(1)Dupixent组疾病症状减少69%、安慰剂组减少32%(p=0.0002),疾病症状通过DSQ量表进行测量,这是研究的一个共同主要终点:在0-84分量表上,Dupixent治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。(2)Dupixent治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围、安慰剂组为5%,这是研究的另一个共同主要终点。(3)Dupixent组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%,这是通过内镜参考评分(EoE-EREFS)来衡量的,Dupixent组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分(p<0.0001)。

试验显示,Dupixent的安全性结果与已批准适应症中已知的安全性概况相似。在24周治疗期间,Dupixent和安慰剂的总体不良事件发生率分别为86%和82%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括注射部位反应(Dupixent组15例,安慰剂组12例)和上呼吸道感染(Dupixent组11例,安慰剂组6例)。Dupixent组有1例患者因关节痛停药。

来自该试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。在美国,FDA于2017年授予Dupixent治疗EoE的孤儿药资格(ODD)。

再生元联合创始人、总裁和首席科学官George D.Yancopoulos博士表示:“嗜酸细胞性食管炎(EoE)是一种使人虚弱的疾病,目前还没有批准的治疗方案。该病会影响患者的进食能力,引起严重疼痛,经常导致反复的急诊室就诊和医疗程序。这些数据尤其令人印象深刻,因为Dupixent不仅显著减少了食管中的嗜酸性粒细胞,而且还改善了该病的所有临床、解剖学和组织学指标。在过去,EoE被认为是一种由嗜酸性粒细胞引起的疾病,但是其他减少食道嗜酸性粒细胞的生物制剂并没有显示出一致的临床或解剖学改善。这些Dupixent结果表明,EoE是由IL-4和IL-13驱动的2型炎症的多个方面引起的。根据该项III期试验,EoE是Dupixent拥有显著疗效关键试验数据的第四个特应性或2型炎症性疾病。”

赛诺菲全球研发主管、John Reed医学博士表示:“这些数据表明,Dupixent有潜力继续填补2型炎症性疾病谱的治疗空白,包括常见的哮喘和罕见的嗜酸性食管炎。这项III期试验首次显示,患者报告吞咽能力提高。在某些情况下,饮食受限的嗜酸性食管炎患者需要反复接受医院干预,这些发现非常令人鼓舞。”

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素,该药是一种全人源化单克隆抗体,特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子,据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素,包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

Dupixent于2017年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前,该药已获多个国家和地区批准,包括美国、欧盟和日本。在美国,Dupixent现在被批准治疗3种由2型炎症导致的疾病:中度至重度特应性皮炎(≥12岁患者)、中度至重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP,成人患者)。

目前,赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目,评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病,包括:儿童哮喘(6-11岁,III期)、儿童特应性皮炎(6个月至5岁,II/III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、大疱性类天疱疮(III期) 、结节性痒疹(III期)、慢性自发性荨麻疹(III期)、食物和环境过敏(II期)。

Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品,有望成为一款改变游戏规则的药物。目前,Dupixent适应症正在稳步增加,知名医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测,该药在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Dupixent? (dupilumab) Eosinophilic Esophagitis Trial Meets Both Co-Primary Endpoints
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