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Nature:鉴别出新型T细胞免疫疗法靶点 有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

来源:本站原创 2020-05-07 08:44

2020年5月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上题为“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示,对调节性T细胞进行CRISRP筛选或有望揭示Foxp3分子的调节子,Foxp3是控制Treg细胞(调节性T细胞)发育和功能的关键转录因子之一,它的是Treg免疫生物学重要的进步,也为科学家们进一步了解Treg功能和作用机制打开了一扇“门”。

图片来源:Frontiers

Treg细胞是控制机体免疫反应并维持机体平衡所需的关键细胞,同时其也是机体抗肿瘤免疫力的重要屏障,相反,Treg细胞的不稳定则会促进自身免疫或更多更有效的抗肿瘤免疫,其主要特征表现为主要转录因子Foxp3的缺失及促炎性特性的获得;全面深入理解调节Foxp3因子的通路或能帮助研究人员开发出更有效的Treg疗法来治疗多种自身免疫性疾病和癌症,利用新型的功能性遗传工具则能系统性地解析调节Foxp3表达的基因调节程序。

这项研究中,研究人员开发出了一种用于初级小鼠Treg细胞表型研究的基于CRISPR的联合筛选平台,同时研究人员利用该技术对大约500和核因子进行了靶向功能缺失的筛选分析,从而识别出能促进或干扰Foxp3表达的基因调节程序。研究者Jessica T. Cortez说道,我们发现了多个Foxp3表达的调节子,其中就包括泛素特异性肽酶22(Usp22)和环指蛋白20(Rnf20);Usp22是SAGA染色质修饰复合体去泛素化模块的成员,其能作为一种正向调节因子来稳定Foxp3的表达,然而,筛选结果表明,作为E3泛素连接酶,Rnf20能够成为Foxp3的负向调节子。

研究者表示,在小鼠机体中对Usp22进行Treg特异性地剔除或能降低Foxp3蛋白的水平并诱发其抑制性功能的缺失,从而导致自发性自身免疫反应的产生,但在多种癌症模型中却能保护机体抵御肿瘤的生长;在Usp22缺失的Treg细胞中,Foxp3的不稳定或能被Rnf20的剔除来拯救,这就揭示了Treg细胞中或许存在一种相互的泛素化开关。

本文研究结果揭示了研究人员此前未知的Foxp3调节因子,同时研究人员应用一种新的筛选方法来发现Treg免疫疗法治疗癌症和自身免疫性的新型靶点,对于后期开发并改善疗法的进展至关重要。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Cortez, J.T., Montauti, E., Shifrut, E. et al. CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3. Nature (2020). doi:10.1038/s41586-020-2246-4

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