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Cancer Discov:胰腺癌治疗新思路!通过干扰细胞的pH微平衡来杀灭胰腺癌细胞

来源:本站原创 2020-04-09 11:22

2020年4月9日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中,来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,其或能通过干扰细胞pH的平衡状态来杀灭胰腺癌细胞,相关研究揭示了剔除离子运输蛋白来降低细胞pH从而有效抑制胰腺癌细胞生长的分子机制。

图片来源:public domain

胰腺癌细胞就好像所有癌细胞一样,其需要源源不断的能量来促进细胞生长和扩散,为了满足这些能量需求,其就必须增强正常细胞无法使用的代谢通路,因此其就会产生需要排出的多余的酸,有意思的是,通过操控癌细胞的pH值或许就能作为一种新方法来治疗目前无法有效治疗的癌症。

研究者Cosimo Commisso教授说道,本文研究结果表明,干扰细胞的pH或有望治疗胰腺癌,胰腺癌是目前科学家们无法有效治疗的一种致死性癌症;名为NHE7的钠氢交换蛋白或在胰腺肿瘤中扮演着非常关键的角色,通过抑制该蛋白,研究人员就能有效促进癌细胞发生死亡。

钠氢交换NHE家族时一种特殊的转运蛋白,其能调节细胞内部的pH值,同时还能调节诸如内颗粒和高尔基体等细胞器,NHE家族蛋白位于细胞膜中,其能通过将氢离子(H+)交换为钠离子(Na+)的方式来发挥作用,对于正常的细胞功能非常重要。研究者Koen Galenkamp说道,我们推测,增加肿瘤细胞中的酸产生或许有望作为一种易感性的治疗策略,这样研究人员就能以此开发新型抗癌疗法了。通过深挖胰腺癌数据库的相关信息,研究者发现,胰腺肿瘤中NHE7的水平要高于正常胰腺,而且在预后较差的胰腺癌患者中NHE7的水平最高。

基于当前研究结果,研究人员通过研究解析了NHE7在胰腺癌细胞中所扮演的关键角色,他们发现,NHE7位于能够“进口”氢离子的高尔基体细胞器中,这样就能够产生一种酸性高尔基体以及所对应的碱性细胞质,碱性细胞质能够促进癌细胞进行代谢。研究者表示,相关研究结果或许能帮助我们检测是否通过失活或消除NHE7的功能来破坏细胞需要维持健康的碱性细胞质pH,从而使得胰腺癌细胞易感。

通过对胰腺癌细胞进行一系列实验,研究人员发现,抑制NHE7降低细胞质中pH的水平或能诱发细胞死亡,更重要的是,在移植人类肿瘤的小鼠机体中,去除NHE7或许就能促进肿瘤萎缩并完全阻断癌症的生长。研究者Commisso说道,胰腺癌预计将会成为美国癌症相关死亡的第二大原因,由于新诊断患者的5年生存率不到10%,因此我们就需要开发出新型疗法,即寻找新型癌症靶点来帮助研究人员开发个体化胰腺癌疗法,并改善患者的预后。

本文研究揭示了靶向作用细胞pH平衡来有效抵御胰腺癌的思路,下一步研究人员将会通过联合研究来寻找新方法失活NHE7并限制高尔基体隔离酸的能力,如果成功地话,癌细胞或许就无法维持其生长所需的pH值及相应环境了,这样研究人员就有望根除胰腺癌细胞。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Koen M.O. Galenkamp, Paulina Sosicka, Michael Jung, et al. Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI:10.1158/2159-8290.CD-19-1007

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