Cell Rep:炎症或会诱发阿尔兹海默病的致命性循环
来源:本站原创 2020-04-05 15:55
2020年4月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自波恩大学等机构的科学家们通过研究发现,大脑中出现的一种免疫反应似乎在阿尔兹海默病发生过程扮演着关键角色,在某种程度上,其或许会“火上浇油”并引发炎症,而且从某种意义上来讲,炎症会不断持续并影响患者机体健康。图片来源:Dario Tejera/
2020年4月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自波恩大学等机构的科学家们通过研究发现,大脑中出现的一种免疫反应似乎在阿尔兹海默病发生过程扮演着关键角色,在某种程度上,其或许会“火上浇油”并引发炎症,而且从某种意义上来讲,炎症会不断持续并影响患者机体健康。
图片来源:Dario Tejera/Uni Bonn
阿尔兹海默病的主要特点为β淀粉样蛋白(Aβ)的积累,其会在大脑中形成较大的斑块,Aβ就好像某些细菌表面上的分子;在过去数百万年李,有机体会进化出特殊的防御机制来抵御某些结构,这些机制时由基因所决定的,因此其属于所谓的先天性免疫系统的组分,其通常还会导致某些清道夫细胞吸收和消化分子。
在大脑中,小胶质细胞一直承担着这一角色,但这样做就会触发破坏性的过程,这似乎在很大程度上与痴呆症发生直接相关,当与Aβ接触后,诸如炎性小体等特殊的分子复合体就会在小胶质细胞中被激活,随后他们就类似于外部携带酶的轮子一样移动,这就会激活免疫信使分子,并通过将额外的免疫细胞引导至作用部位来诱发炎症。
研究者Michael Heneka表示,有时候在该过程中小胶质细胞会发生死亡,随后其会向环境中释放活性的炎性小体,ASC蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)就会出现“斑点”;这些所释放的斑点发挥着灾难性的双重作用,首先其会与Aβ蛋白结合使其降解更加困难,其次其会激活更多小胶质细胞中的炎性小体,这远远超过了单独的Aβ蛋白;在此过程中,越来越多的ASC斑点会被释放,这就好比是为火添加燃料一样,从而就会永久性地激发炎症,最终的结果就是,一种从根本上有用的免疫机制转化成了阿尔兹海默病发生的必要因子。
当细胞死亡后,ASC斑点会不断保持活性,其会被其它免疫细胞摄入并利用,然而这些细胞并不会产生自身的炎性小体,这就意味着其会对诸如细菌感染等外部入侵快速反应;在大脑中,这一机制的作用非常小,神经细胞会不断产生少量的Aβ,当与ASC斑点结合时,这些沉积物就仅会严重威胁大脑的功能。
最后研究者Heneka表示,我们希望能对这些过程深入理解来帮助开发阿尔兹海默病新型疗法,这是因为在疾病症状首先出现之前的几十年里,Aβ蛋白的积累就已经开始发生了,早期的干预或会减缓这一决定命运的过程,这或许也有望未来帮助研究人员早日干预人们阿尔兹海默病的发生。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Lea L. Friker, Hannah Scheiblich, Inga V. Hochheiser, et al. β-Amyloid Clustering around ASC Fibrils Boosts Its Toxicity in Microglia, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.02.025
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