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全球首个氘化药物!梯瓦Austedo(deutetrabenazine)治疗抽动秽语综合征注册II/III期临床失败!

来源:本站原创 2020-02-21 11:04


2020年02月21日讯 /生物谷BIOON/ --梯瓦制药(Teva Pharma)近日公布了II/III期ARTISTS 1和III期ARTISTS 2试验的结果。这两项试验在中度至重度抽动秽语综合症(tourette syndrome,TS)儿科患者中开展,结果显示,与安慰剂相比,Austedo(deutetrabenazine,片剂)未能达到减少运动性和发声性抽动(采用耶鲁综合抽动严重程度量表-总抽动评分[YGTSS-TTS]评估)的主要终点。

在本周收到的数据中,ARTISTS 1和ARTISTS 2研究中,最常报告的不良事件是头痛、嗜睡和疲劳。在这些患者中,没有发现与已知的Austedo安全概况不一致的新的安全信号。

抽动秽语综合征(tourette syndrome,TS)是一种神经发育障碍,发病年龄在18岁以前,其特征是运动性和发声性抽动持续超过一年。TS的症状通常首先出现在儿童早期,最严重的症状出现在10岁左右。大多数TS患者在青春期晚期和成年期症状有所改善。

梯瓦全球研发执行副总裁Hafrun Fridriksdottir博士表示:“这些试验的结果非常令人失望,特别是考虑到抽动秽语综合症儿科患者群体中存在着显著未满足的医疗需求。目前我们正在评估该药项目的下一步行动,我们特别感谢参与这些研究的调查人员、患者和家庭。”

Austedo:全球首个氘代药物

Austedo的活性药物成分为deutetrabenazine,这是一种靶向囊泡单胺转运体2(VMAT2)的小分子口服抑制剂,VMAT2负责调节大脑中的多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等化学物质的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷顿病治疗药物四苯喹嗪(tetrabenazine)的氘代药物。氘代以后,药代动力学特征得到改善,半衰期明显延长,从而可以使用更低的治疗剂量。

Austedo是全球批准的首个氘代药物。在美国,Austedo于2017年4月获得FDA批准,用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病。2017年8月,FDA批准Austedo一个新的适应症,用于治疗成人迟发性运动障碍。

梯瓦:氘化领域的开路先锋


氘化技术

氘(D)元素在自然界中的含量非常丰富,可与其他元素形成稳定的分子键。在一个成年人体内,D的平均含有量约为2g。虽然D与氢(H)在原子大小和形状上基本一致,但D与H也存在根本不同之处,即D含有一个额外的中子。其结果是,D与碳(C)形成的化学键比H与C形成的化学键具有更高的稳定。通常,D-C化学键的稳定性比H-C化学键高出6-9倍,这在药物开发方面具有非常重要的影响,因为药物代谢往往涉及到H-C化学键的断裂。

传统的药物发现方法,耗费时间很长、失败率也很高。而氘化学方法,通常是从已上市的药物出发,相比之下,开发效率会更高、成本也会更低。采用氘化(氘取代)能够增强药物的某些性能:由于D与C可形成更加稳定的化学键,D化在某些情况下能够改变药物的代谢,包括改善代谢的稳定性、减少有毒代谢物的形成、增加所需活性代谢物的形成,或这些效应的组合。与相应的非氘化类似物相比,氘化化合物在体内的半衰期延长,系统暴露增加,这些性质可能带来治疗益处,例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。

通常情况下,氘化化合物预期可保留类似于其氢化类似物的生化效力和选择性。氘取代对代谢性质的影响高度依赖于D取代H的特定分子位置。不过,氘取代的代谢作用(如果有)是不可预测的,即使在具有相似化学结构的化合物中。

目前,有多家药企正在开发现有药物的氘化药物。例如,Concert公司利用氘化学技术将JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib开发出了一款新产品CTP-543,在斑秃治疗方面取得了强劲疗效。ruxolitinib在美国已获批以品牌名Jakafi销售,用于治疗多种血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学,从而增强其作为斑秃治疗的用途。(生物谷Bioon.com)

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