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Immunity:控制免疫系统的刹车来治疗癌症和自身免疫性疾病

来源:本站原创 2020-02-11 23:15

2020年2月11日讯 /生物谷BIOON /--圣犹大儿童研究医院的免疫学家们发现了控制调节性T细(控制免疫系统的特化白细胞)的关键生物开关,相关结果近日发表在《Immunity》杂志上。

"了解调控T细胞的机制为药物开发提供了一系列的选择,"圣犹大大学免疫学系通讯作者Hongbo Chi博士说。"通过在适当的时候增加或抑制这种活动,你可以开发出治疗癌症或自身免疫性疾病的方法。"

图片来源:Immunity

在他们的研究中,研究人员追踪了控制一个被称为mTORC1的激活调节性T细胞的生物开关的分子机制。在此之前,它的机制一直是个谜。

他们的研究表明,mTORC1的两个主要调节因子是叫做Rag和Rheb的酶。科学家们发现缺乏Rag或Rheb的老鼠患上了致命的自身免疫性疾病时,他们发现了这种酶在激活保护性调节性T细胞中的关键作用。

自身免疫性疾病如红斑狼疮和类风湿性关节炎中,调节性T细胞对于防止免疫系统攻击自身组织至关重要。Rag和Rheb作用机制的发现很重要,因为激活这些酶的药物可能被证明在治疗自身免疫性疾病方面很有用。这些药物将增强调节性T细胞作为免疫安全制动器的功能。

这一发现可能也会影响到通过增强免疫疗法治疗癌症的效果。在这种疗法中,患者自身的免疫系统被激活以瞄准肿瘤。这种疗法的一个重要障碍是调节性T细胞的免疫抑制活性。抑制Rag或Rheb的药物可以通过抑制调节性T细胞来辅助癌症免疫治疗。

研究人员发现,氨基酸在激活调节性T细胞中的mTORC1中起着重要作用,而这种功能是由Rag和Rheb介导的。氨基酸是蛋白质的组成部分,这意味着免疫系统的"营养感知",例如一个人吃的食物,可以影响这个人的免疫反应--不仅是对癌症,而且对器官移植和感染也是这样。

参考资料:

Hao Shi et al, Amino Acids License Kinase mTORC1 Activity and Treg Cell Function via Small G Proteins Rag and Rheb, Immunity (2019).  DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.001
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