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Nature:鉴别出结核分枝杆菌抑制宿主机体免疫力的新型分子机制

来源:本站原创 2020-01-18 23:26

2020年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上题为“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”的研究报告中,来自中国同济大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,宿主介导的分支杆菌蛋白泛素化或能抑制机体免疫力。

图片来源:en.wikipedia.org

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)是一种胞内致病菌,其能利用多种策略来干扰宿主免疫分子的信号传递功能;目前研究人员发现,多种致病菌都能利用宿主自身的泛素化系统促进发病,但研究人员并不清楚相同的系统是否会调节结核分枝杆菌蛋白的泛素化。

这项研究中,研究人员报道了一种宿主机体中名为E3泛素连接酶ANAPC2,其是一种细胞分裂后期促进复合物/细胞周期体的核心亚基,能够与分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用并促进赖氨酸-11连接的泛素链吸附到Rv0222的赖氨酸76位置处,从而抑制机体促炎性细胞因子的表达。通过短链发夹RNA来抑制ANAPC2的功能或许就能移除Rv0222对促炎性反应的抑制效应。

此外,研究人员还发现,Rv0222上泛素化位点的突变或会损伤Rv0222所介导的促炎性细胞因子的抑制作用,并降低小鼠感染期间的细菌毒力;ANAPC2所介导的Rv0222赖氨酸-11连接的泛素化作用能促进酪氨酸磷酸酶SHP1募集到衔接蛋白TRAF6上,从而抑制TRAF6的赖氨酸-63连接的泛素化作用和激活。

最后,研究者表示,这项研究中他们鉴别出了此前未发现的一种新型机制,即结核分枝杆菌如何抑制宿主机体免疫力的特殊机制,相关研究结果或能帮助研究人员后期开发新型有效的免疫调节剂来靶向作用结核分枝杆菌。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Wang, L., Wu, J., Li, J. et al. Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1915-7

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