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HER2特异性TKI达到3期临床终点 用于治疗携带脑转移瘤乳腺癌

来源:药明康德 2019-12-12 12:17

 

今日,Seattle Genetics公司宣布,其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib,在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的关键性3期试验HER2CLIMB中,达到试验的主要和关键性次要终点。Seattle Genetics公司计划于2020年第一季度向美国FDA递交新药申请(NDA)。

HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白,它在多种癌症中过度表达,包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长,分化和存活,能促进癌细胞的侵袭性扩散。大约有15%至20%的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症相比,HER2阳性肿瘤更具攻击性,并与较短的生存时间,较差的总体存活率,更高的复发风险以及中枢神经系统疾病(脑转移)有关。大约30%至50%的HER2阳性乳腺癌患者会随着时间的推移发生脑转移。虽然目前已有的靶向治疗药物改善了HER2阳性乳腺癌患者的疾病进展和生存率,但患者仍然需要能够针对转移性疾病(包括脑转移),并且可以长期耐受的新疗法。

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,对HER2具有高选择性,但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示,不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用,tucatinib都显示出了抗癌活性。此前,美国FDA已授予tucatinib孤儿药资格,用于治疗携带脑转移瘤的乳腺癌患者。

共有612名患者参与了该项名为HER2CLIMB的3期临床试验。该试验是一项随机,双盲,含活性对照组的关键性临床研究,旨在比较tucatinib联合标准治疗药物曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine),与曲妥珠单抗和卡培他滨联用相比,在治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。参与该试验的患者已接受过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗(pertuzumab)和ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)的治疗,并有47%携带脑转移瘤的患者。

试验结果显示,加入tucatinib的三联组合疗法显着提高患者的无进展生存期(PFS),与活性对照组相比,将患者的疾病进展或死亡风险降低46%,达到试验的主要终点。治疗组中33%的患者的无进展生存期(PFS)达到一年,而活性对照组中只有12%的患者达到这一水平。患者的中位PFS分别为7.8个月和5.6个月。

此外,与对照组相比,三联疗法还改善了患者的总生存期(OS),将患者死亡风险降低了34%。治疗组中45%的患者OS达到2年,而活性对照组中只有27%的患者达到这一水平。患者的中位OS分别为21.9个月和17.4个月。

在携带脑转移瘤的患者亚组中,三联疗法也表现出了优秀的PFS,将这类患者的疾病进展或死亡风险降低52%,达到了试验的关键性次要终点。其中,治疗组中25%的患者PFS达到1年,而对照组中没有患者达到这一水平。患者的中位PFS分别为7.6个月和5.4个月。

“该试验证明了加入tucatinib的三联组合疗法,在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者和携带脑转移瘤患者中具有潜在的临床效益,”Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey医学博士说:“基于这些发现,我们计划在2020年第一季度向美国FDA和欧洲药品管理局递交上市申请。”(生物谷Bioon.com)

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