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Science子刊:揭示HIV感染阻止高亲和力保护性抗体产生之谜

来源:本站原创 2019-12-05 20:21

2019年12月5日讯/生物谷BIOON/---尽管存在丰富的持久性的抗原,但是诸如HIV感染之类的慢性感染通常不会诱导保护性抗体反应。科学家们先前已报道来自HIV慢性感染患者的记忆B细胞表达转录因子T-bet。

几乎所有慢性人类感染都与记忆B细胞(memory B cell)区室的改变有关,包括CD19高表达、T-bet高表达的记忆B细胞在患上慢性病毒血症的HIV感染者的外周血中大量增殖。

尽管这些记忆B细胞大量存在,但是人们尚不清楚它们如何产生以及它们是否导致慢性传染病中抗体介导的免疫反应的效率低下。

在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)、耶鲁大学和马里兰大学的研究人员通过描述淋巴结中表达T-bet的B细胞并鉴定出HIV特异性的记忆B细胞中的一种较强的T-bet特征与不良免疫结果相关来解决了这个问题。相关研究结果发表在2019年11月27日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Overexpression of T-bet in HIV infection is associated with accumulation of B cells outside germinal centers and poor affinity maturation”。
关于受HIV感染的T细胞的扫描电镜图,图片来自NIAID。

共聚焦显微镜和定量成像显示,在患上慢性病毒血症的HIV感染者的淋巴结中高表达T-beth的B细胞明显地在生发中心(germinal center)外面聚集,而生发中心对于最佳抗体反应至关重要。单细胞分析结果表明HIV感染者淋巴结中高表达T-beth的B细胞几乎仅在高表达CD19的记忆B细胞中发现,并且它们表达的生发中心归巢受体下降了。

此外,HIV感染者中的HIV特异性B细胞在淋巴结中高表达CD19、高表达T-beth的记忆B细胞中富集并显示出独特的转录组,这些特征类似于血液中高表达CD19、高表达T-beth的记忆B细胞和淋巴结中的生发中心B细胞。

淋巴结中高表达CD19、高表达T-beth的记忆B细胞也通过基于B细胞受体(BCR)的系统发育连锁(phylogenetic linkage)与淋巴结中的生发中心B细胞相关,但具有较低的BCR突变频率和下降的HIV中和能力,这与参与生发中心介导的亲和力选择的减少相一致。

因此,在与HIV病毒血症相关的慢性免疫激活的情况下,HIV特异性B细胞无法进入或停留在生发中心中可能有助于解释高亲和力保护性抗体的稀少性。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

James W. Austin et al. Overexpression of T-bet in HIV infection is associated with accumulation of B cells outside germinal centers and poor affinity maturation. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax0904.
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