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Transl Oncol:新药物或能延长脑癌患者的寿命

来源:本站原创 2019-09-25 03:44

2019年9月24日 讯 /生物谷BIOON/ --根据最近由约翰·霍普金斯癌症中心研究人员最新成果,一种叫做DON的,60年前从土壤中分离出的抗生素药物,在MYC高表达的小儿脑肿瘤小鼠模型中显示出具有延长生存期的效果。

约翰·霍普金斯大学的科学家每周对携带MYC高表达的AT / RT细胞系的小鼠进行DON注射,并且与化疗药物卡铂联用,发现动物的中位生存时间从21天延长至36天。代谢实验结果表明DON能够阻止谷氨酰胺被制成谷胱甘肽。谷胱甘肽是癌细胞对卡铂化学疗法产生耐受性的主要原因, DON耗尽了谷胱甘肽,从而使卡铂化疗更有效。

(图片来源:Www.pixabay.com)

相关结果发表在最近的《Translational Oncology》杂志上。

髓母细胞瘤是儿童期最常见的恶性脑肿瘤,需要首先通过手术切除肿瘤,结合放射治疗和化学疗法进行治疗。髓母细胞瘤患者中MYC高表达的亚群治疗结果特别差,诊断后存活超过五年的患者不到50%。

但是,MYC很难直接用药物作为目标。文章作者Rubens称,MYC的结合位点是“平坦且没有特征的,因此很难设计出一种适合它的小分子”

为了寻找MYC驱动的肿瘤的脆弱性,Rubens和他的同事分析了来自患者的表达MYC的AT / RT细胞系的代谢特征,发现这些细胞的存活依赖于谷氨酰胺代谢水平的提高。

为了抑制癌症中的这种代谢途径,他们转向DON。Rubens说:“我们的希望是有一天将这种药物添加到AT / RT的标准疗法中,以减少我们看到的某些化疗耐药性并帮助提高生存率。”

Raabe说:“我们在这些肿瘤中显示出DON的初步疗效令人鼓舞,并使我们相信能够进一步提高患有侵袭性MYC髓母细胞瘤的实验小鼠的存活率。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处: Compound extends survival in mice with certain pediatric brain tumors

原始出处: Allison R. Hanaford, Jesse Alt, Rana Rais, Sabrina Z. Wang, Harpreet Kaur, Daniel L.J. Thorek, Charles G. Eberhart, Barbara S. Slusher, Allison M. Martin, Eric H. Raabe. Orally bioavailable glutamine antagonist prodrug JHU-083 penetrates mouse brain and suppresses the growth of MYC-driven medulloblastoma. Translational Oncology, 2019; 12 (10): 1314 DOI: 10.1016/j.tranon.2019.05.013

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