第3个适应症在望！勃林格Ofev治疗SSc-ILD大规模随机研究成功

德国药企勃林格殷格翰（BI）近日宣布，评估酪氨酸激酶抑制剂Ofev（nintedanib）治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的III期研究SENSCIS达到了主要终点：与安慰剂相比，nintedanib显着延缓了SSc-ILD患者肺功能下降。

SENSCIS是在SSc-ILD患者群体中开展的最大规模随机、安慰剂对照研究，涉及全球32个国家的576例患者。研究中，患者随机分配接受nintedanib（150mg，每日2次）或安慰剂，主要终点是治疗52周后根据用力肺活量（FVC）测定的肺功能年下降率。研究还收集了疾病其他表现数据，关键次要终点为皮肤厚度和健康相关生活质量。

结果显示，在52周治疗结束时，治疗组患者FVC调整后的年下降率为-52.4毫升/年，安慰剂组为-93.3毫升/年，数据具有统计学显着差异（绝对差异：41.0毫升/年[95%CI：2.9，79.0]，p=0.04），相当于nintedanib治疗患者肺功能下降率降低了44%，该结果与评估nintedanib治疗特发性肺纤维化（IPF）III期INPULSIS研究结果类似。研究中，nintedanib具有与IPF患者中相似的安全和耐受性，最常见的不良反应为腹泻。

Nintedanib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）和非受体酪氨酸激酶（nRTK），通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）、血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的信号传导，从而抑制肺纤维化病变。

SENSCIS研究的首席研究员、苏黎世大学医院风湿病学教授Oliver Distler评价称，“SENSCIS研究结果为SSc-ILD患者及医生提供了积极消息，因为目前尚无治疗SSc-ILD的药物。”

基于该研究结果，BI在今年一季度向美国FDA和欧盟EMA提交了nintedanib治疗SSc-ILD的新适应症申请。此前，FDA和EMA已授予该药治疗SSc-ILD的孤儿药资格，FDA还授予了快速通道资格。就在最近，FDA还授予了该适应症申请优先审查。如果获得批准，nintedanib将成为首个治疗SSc-ILD的药物。

截止目前，nintedanib已在全球70多个国家获得批准治疗IPF，以品牌名Ofev销售。此外，nintedanib也已获部分国家批准治疗非小细胞肺癌，以品牌名Vargatef销售。如果获得监管批准，SSc-ILD将成为该药的第3个适应症，将为销售增长提供更多动力。根据2018年财报，该药去年销售额增长了三分之一，达到了11亿欧元。

这对BI来说非常重要，由于面临增加的市场竞争和定价压力，其慢性阻塞性肺病和哮喘重磅药物Spiriva（tiotropium）销售额已经下滑，目前该公司正在寻找下一个产品来支撑其呼吸道专营权，而nintedanib的快速崛无疑使其成为了最佳选择。(生物谷Bioon.com）