Cancer Immunology Res：CAR-T细胞疗法迎来“即插即用”升级，City of Hope新平台可随肿瘤进化重编程

来自希望之城（City of Hope） 的研究人员开发了一种新的“即插即用”技术，该技术在治疗后向嵌合抗原受体（CAR）T 细胞添加工程化分子，使科学家能够更好地控制这些细胞，并将其重定向以攻击不同类型的癌症。这项临床前研究发表在 Cancer Immunology Research 上，提供了一种更灵活的方式，帮助 CAR T 细胞跟上不断变异的肿瘤。

CAR T 细胞疗法通过基因重编程患者的免疫细胞，使其寻找并杀死癌症。这种个性化方法已经彻底改变了治疗，但如今的疗法在很大程度上仍然是“硬连线”的，并且在重新编程的细胞被回输到患者血液后无法适应。

“底线是，肿瘤会适应 CAR T 疗法，导致治疗失败和癌症复发。为了保持有效，我们的疗法也需要适应，”共同资深作者 John Williams博士说，他是希望之城X射线晶体学核心主任。“City of Hope 创建了一个系统，使我们能够在肿瘤进展时重新配置这些强效的癌症杀手。”

CAR T 缺点的解决方案

虽然 CAR T 疗法在治疗血液癌症方面有效，但面临若干限制。这些治疗寿命短，可能导致严重副作用，并且在输注后无法更改。随着肿瘤进化并发展出逃避免疫攻击的新方法，CAR T 细胞可能失去有效性，使一些癌细胞存活并推动复发。

为了克服这些障碍，Williams 与共同资深作者 Christine Brown博士 合作，以他早期关于一种称为 meditope 的技术的研究为基础，这是一种分子“对接系统”，使科学家能够为免疫疗法添加新能力。

在这项新研究中，科学家重新设计了 CAR T 细胞，使其能够与一种称为 meP 的小分子连接，从而创建了一种称为 meCAR T 的新型细胞。

接下来，团队表明，meCAR T 细胞可以配备不同的附加组件，帮助它们被追踪、生长并识别更广泛范围的癌细胞。

新平台带来力量与灵活性

“就像软件更新在你购买智能手机后为其添加新功能一样，meditope 使我们能够向已经在体内的 CAR T 细胞发送新指令，”Williams 说。

团队还表明，meCAR T 细胞可以被编程以执行新功能，帮助研究人员更好地控制这些细胞如何发现和攻击癌症。

“这个平台的力量在于其灵活性，”Brown 说，“我们不必将每个功能都硬连线到 CAR T 细胞中，而是可以使用蛋白质适配器插件按需添加新能力，提高它们克服肿瘤异质性以及其他限制 CAR T 疗法在实体瘤中应用的障碍的能力。”

下一步将是将这项研究的有希望发现转化为临床测试。研究人员正在开发 2 项 Phase I 临床试验，以评估 meCAR T 细胞作为治疗实体瘤和急性髓系白血病患者的平台的安全性和活性。

“我们对这个新平台感到兴奋，它使我们能够控制 CAR T 细胞，”Brown 说。“我们的方法有可能应用于许多不同的癌症和其他正在开发 CAR T 细胞疗法的疾病。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Cheng-Fu Kuo et al, Meditope-Enabled Chimeric Antigen Receptors Facilitate Plug-and-Play Control of T Cells, Cancer Immunology Research (2026). DOI: 10.1158/2326-6066.cir-25-1285.