IF=53！陈春英/赵浩团队开发新的纳米酶前药系统，实现原位癌症疫苗治疗

癌症仍然是对人类健康构成的最严重威胁之一，是全球死亡率的第二大诱因，其中超过 90% 的癌症相关死亡病例源于肿瘤的转移。虽然包含完整肿瘤成分的个性化疫苗作为一种变革性的疗法已崭露头角，它在对抗原发性和转移性肿瘤方面表现出卓越的疗效，能激发全身性的抗肿瘤免疫反应，但其繁琐的制备过程以及高昂的储存和运输成本阻碍了其在临床中的应用。

细胞焦亡是一种通过焦亡孔迅速释放细胞内物质的机制，它是一种理想的用于诱导体内癌症疫苗、激发全身抗肿瘤免疫以及抑制原发性和转移性肿瘤的方法。然而，基于细胞焦亡的疗法在临床应用中受到了阻碍，原因在于无法对惰性前体的激活过程进行空间控制，以及纳米酶的催化活性效率低下，往往无法产生足够的活性氧物质以实现有效的治疗。

2026年3月16日，国家纳米科学中心陈春英及赵浩共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Conductive coordination nanozyme prodrugs precisely trigger pyroptosis, cuproptosis and ferroptosis for in situ cancer vaccination的研究论文，为了解决这个问题，研究人员设计了一种导电配位纳米酶前药——Cu–DHN。其π共轭的多酚主链作为内在的“电子高速公路”，能够实现快速的电子穿梭，利用整个纳米粒子体积进行催化，从而达到卓越的过氧化物酶类似活性。

一种由导电纳米酶铜-二氢吡啶（Cu-DHN）驱动的催化免疫疗法循环体系（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

在全身给药后，Cu–DHN 在循环中保持惰性，但在肿瘤微环境中通过串联的谷胱甘肽耗尽和 H2O2 反应逻辑门被精确激活。这会引发一种自我级联反应，从而在局部将协同前药转化为juglone。与此同时，它还能逆转gasdermin D 的表观遗传沉默，并激活 NLRP3 炎性小体，通过 caspase-1 介导的切割作用来激活细胞凋亡。

这种单一药物针对肿瘤的特异性引发的焦亡，再加上伴随的铜凋亡，能够引发强大的免疫原性细胞死亡和强大的全身抗肿瘤免疫反应，有效地抑制原发性和转移性肿瘤，同时展现出极佳的安全性特征。总之，该研究确立了电子穿梭协调聚合物作为开发安全且高效的催化免疫疗法的多功能平台。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02607-6