Nature：新研究针对乳腺癌如何产生提出新的见解

从青春期开始的早期细胞突变到晚年表现为乳腺癌，整个过程一直被蒙上一层神秘的面纱。如今，在一项新的研究中，来自日本京都大学的研究人员揭示了主要功能是分泌乳汁的乳腺上皮细胞形成乳腺癌的机制。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Evolutionary histories of breast cancer and related clones”。

根据这项研究的首次分析，在绝经之前，每个乳腺上皮细胞每年会积累大约 20 个突变。但绝经后，这种突变率会明显下降。

论文通讯作者、京都大学医学研究生院的Seishi Ogawa说，“此外，我们的研究结果表明，雌激素会影响乳腺上皮细胞的突变积累，这与我们发现的分娩后突变积累减少的现象有关。”

据了解，70%的乳腺癌对雌激素敏感，因此Ogawa及其研究团队可能对雌激素在乳腺癌起始中的作用提供了新的见解。通过进一步研究乳腺癌及其周围病变和正常乳腺上皮细胞之间的遗传关系，他们绘制出了乳腺癌易位阳性扩增（translocation-positive expansion）图谱。在这一扩增过程中，多种来源的细胞在平均 30 岁时出现，随后发展成乳腺癌。

以前的研究侧重于驱动突变（driver mutation），即已经癌变的细胞中导致异常生长的基因变化。但是，这些研究结果只是对这一过程的部分描述，并没有揭示驱动突变或癌症形成的时间和顺序。

正常乳腺上皮中的突变。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06333-9。

论文共同第一作者、京都大学医学研究生院的Tomomi Nishimura说，“看起来正常的乳腺组织可能已经包含了大量的非癌细胞---克隆（clone），它们已经获得了癌症相关基因的突变。”

在研究了源自这些克隆的癌症突变和非癌症病变突变的异同之后，这些作者重建了进化树，以直观地显示癌症进化的独特模式。

Ogawa补充说，“我们的研究使我们更接近于揭示雌激素敏感性乳腺癌的临床特征，尤其是绝经前女性的雌激素敏感性乳腺癌，这可能有助于癌症风险监测和预防。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Tomomi Nishimura et al. Evolutionary histories of breast cancer and related clones. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06333-9.

2. Tracking the ol' mutation trail
https://www.kyoto-u.ac.jp/en/research-news/2023-08-31-1