饿了就能抗癌了！华中大发现：短期饥饿通过改造巨噬细胞，重振抗肿瘤免疫

当谈到“饥饿”与“抗癌”时，你可能会想到民间流传的“饿死癌细胞”说法。然而，华中科技大学同济医院张万广，张占国，赵建平和梁慧芳在《Hepatology》发表的研究，揭示了短期饥饿与抗癌之间的科学联系——短期饥饿能重塑肿瘤微环境，将“帮凶”免疫细胞转化为“杀手”免疫细胞。

这种科学控制的饥饿不同于营养不良，而是一种精准的代谢干预手段。它通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞行为，为肝癌治疗提供了新思路。

01 肝癌治疗的困境

肝细胞癌是全球第五大常见癌症，也是最致命的癌症之一，预后极差。尽管免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）已彻底改变肝癌的全身性治疗策略，但现实是残酷的。

仅有15%-20%的肝癌患者能从当前的免疫检查点抑制剂治疗中获益。

肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞是数量最丰富的免疫细胞之一。在健康肝脏中，巨噬细胞是清除病原体的卫士；但一旦肿瘤形成，这些细胞被“策反”，转变为促癌型巨噬细胞（pTAMs），不再攻击肿瘤，反而帮助肿瘤实现免疫逃逸。

02 短期饥饿如何唤醒“沉睡的巨噬细胞”

华中科技大学研究团队构建了多种肝癌小鼠模型，实施了严格控制的短期饥饿方案。结果令人振奋：短期饥饿不仅安全可控，更展现出显著抗肿瘤效果。

短期饥饿可使肿瘤体积缩小40%-60%，小鼠生存期延长2-3倍。更重要的是，短期饥饿发挥了“去恶扬善”的作用：促使肿瘤相关巨噬细胞从促癌型向抗癌型转化。

转化后的巨噬细胞吞噬肿瘤细胞能力提升2.8倍，CD8+T细胞浸润密度增加3.5倍。

短期饥饿的抗肿瘤效果依赖于完整的免疫系统。在免疫缺陷的小鼠身上，短期饥饿无法发挥抗肿瘤作用，这证明其作用机制是通过免疫系统而非直接毒杀肿瘤细胞。

03 分子机制

从机制上来讲，短期饥饿通过激活FBP1/Akt/Rab27a信号轴，抑制巨噬细胞释放外泌体PD-L1（exoPD-L1），从而减少免疫抑制，增强抗PD-L1疗法的效果。

04 短期饥饿大幅提升免疫疗法效果

研究最具有临床价值的部分在于短期饥饿与现有免疫疗法的协同效应。

在动物实验中，短期饥饿联合抗PD-L1抗体的治疗方案表现出最佳效果：肿瘤抑制率较单用抗体组提升2.1倍，生存期延长4.6个月。

值得注意的是，联合治疗组小鼠体内记忆T细胞比例提升至32.7%，预示着长期免疫监视效应的形成。这种免疫记忆可能防止肿瘤复发，实现长期控制。

05 临床前景

这种短期饥饿方案具有显著优势：安全性高（3周疗程中，实验动物体重波动控制在15%以内，重要器官未见病理损伤）、可操作性强（采用间歇性禁食即可达到治疗效果）、广谱性（对HBV/HCV相关肝癌及非酒精性脂肪肝癌变均显示疗效）。

研究人员开发了可靶向巨噬细胞的FBP1过表达质粒脂质体，实验证明该系统可使PD-L1抗体剂量减少40% 仍保持疗效。这为降低治疗成本、减少副作用提供了新思路。

该研究团队正在筹备I期临床试验，拟纳入60例PD-L1低表达肝癌患者，验证禁食联合抗体治疗的安全性及疗效。这将为肿瘤治疗带来新的希望。

短期饥饿绝非简单的“饿肚子”，而是一种有科学依据的代谢干预手段。对癌症患者而言，这代表了一种可能：未来医生开出的处方中，可能不仅包含药物，还将包含一份精确到小时的饮食时间表。

当然，患者切勿自行尝试长期禁食，癌症患者常伴有营养不良风险，任何饮食干预都应在医生指导和监测下进行。

参考文献：

https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001244