Cancer Res：肠道微生物群介导结直肠癌发展中的铁死亡抵抗

来源：生物谷原创 2024-03-20 13:31

结直肠癌在美国是一种常见的癌症类型，男女皆有影响，受遗传和环境因素的影响。肠道微生物组在结直肠癌发展和治疗反应中的作用是一个新兴的研究领域。

结直肠癌(CRC)是美国第三大最常诊断的癌症。结直肠癌的发展受到多种因素的影响，包括内在基因改变，如大肠腺瘤性息肉病(APC)突变，以及来自微环境的外在因素。值得注意的是，随着我们的理解不断发展，肠道微生物组在结直肠癌中的作用已经成为一个活跃的研究课题。虽然所涉及的确切机制是复杂的，尚未完全理解，但传统观点认为某些细菌可能引发炎症反应，影响免疫反应，产生可以促进或抑制癌症发展的代谢物，甚至诱导DNA损伤和突变。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38276975/

近日，来自美国德克萨斯州西南医学中心的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Gut Microbiome Mediates Ferroptosis Resistance for Colorectal Cancer Development”的文章，该研究表明，针对厌氧杆菌介导的铁下死亡耐药性是对抗CRC发展的一种有希望的策略。

结直肠癌在美国是一种常见的癌症类型，男女皆有影响，受遗传和环境因素的影响。肠道微生物组在结直肠癌发展和治疗反应中的作用是一个新兴的研究领域。

最近的一项研究发现，反式3-吲哚丙烯酸(IDA)是厌氧菌的一种微生物代谢物，通过抑制铁死亡(一种由无限制的脂质过氧化和随后的膜损伤驱动的非凋亡性细胞死亡)来促进结直肠癌。

IDA激活芳烃受体(AHR)这一核转录因子，导致醛脱氢酶1家族成员A3 (ALDH1A3)的表达。ALDH1A3具有醛解毒作用，也通过产生还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)来促进铁中毒抵抗，NADH对凋亡诱导因子线粒体相关2 (AIFM2，也称为FSP1)合成还原性辅酶Q10 (COQH10)至关重要。敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3可逆转IDA对铁死亡和IDA介导的肿瘤生长的抑制作用。值得注意的是，厌氧菌在结直肠癌患者中富集，补充IDA或P。在自发或原位小鼠模型中，厌氧菌加速CRC进展。