PLoS Biol：tRNA半分子可能有助于前列腺癌细胞的生长

前列腺癌是男性中第二常见的癌症。托马斯·杰斐逊大学的一项新研究揭示了一个新的潜在治疗靶点——一种名为tRNA半分子（tRNA half）的微小分子。

转运RNA（tRNA）是一种负责运输特定蛋白质构建模块（即氨基酸）以帮助合成完整蛋白质的分子。tRNA半分子则是tRNA被切割成两半后形成的小片段，通常是在细胞受到压力或性激素（如雄激素，这些激素会驱动前列腺癌发展）刺激时产生。2015年的一项研究报告称，tRNA半分子在前列腺癌中高度表达。

“因为tRNA半分子在前列腺癌中含量非常丰富，我们认为它们可能发挥着重要作用，”生物化学研究员、该研究的资深作者Yohei Kirino博士说。

在他们发表于《PLOS Biology》期刊的研究中，Kirino博士及其团队发现，tRNA半分子可以帮助前列腺癌细胞生长。研究人员重点关注了一个在他们分析的前列腺癌细胞中尤其丰富的特定tRNA半分子。

他们发现，这个tRNA半分子的作用几乎像一个开关，能够开启更多的细胞生长。它通过降低一种名为p21的蛋白质含量来实现这一点。p21通常起到抑制细胞生长的“刹车”作用。当p21水平下降时，细胞得以更快地生长，癌症也随之进展。

深入研究后，该团队探索了tRNA半分子如何能够削弱这种细胞“刹车”。正常情况下，一种名为YBX1的蛋白质使得p21能够执行其抑制细胞生长的功能。然而，当tRNA半分子存在时，它会干扰YBX1，从而导致p21水平下降，解除对细胞生长的抑制，使得癌细胞加速生长。

“tRNA半分子是前列腺癌细胞中最丰富的分子之一，但相关研究却严重不足，”西德尼·金梅尔医学院的成员Kirino博士表示。“我们的工作表明，这些RNA片段不仅仅是RNA分解的副产品，而是能够影响癌症生长的强大调控因子。理解它们的作用可能为激素依赖性癌症的治疗开辟新的可能性。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Takuya Kawamura et al, A hormone-dependent tRNA half promotes cell cycle progression via destabilization of p21 mRNA, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003194.