Cancer Discov：科学家识别出人类侵袭性非小细胞肺癌的特征

在局部非小细胞肺癌（NSCLC）中，肿瘤利用来自葡萄糖中的碳来供给三羧酸循环（TCA循环）的能力预示着癌症转移在临床上表现地很明显前的数月至数年就会扩散到肺脏外部区域。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“High Glucose Contribution to the TCA Cycle Is a Feature of Aggressive Non–Small Cell Lung Cancer in Patients”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，具有代谢活性的肿瘤会导致患者发生早期死亡。

文章中，研究人员通过联合研究开发了一种同位素输注实验（isotope infusion assay）来研究90名患者机体肿瘤被切除后的癌症代谢状况及特征。研究人员在患者术后对其追踪了长达11年时间来评估其机体癌症的进展情况及生存率。DeBerardinis博士说道，通过评估人类非小细胞肺癌代谢特性的前瞻性纵向研究，我们尤其寻找了与机体原发性肿瘤被移除后癌症如何进展有关联的特性，为此我们就想观察哪些癌症转移地更快，因为阻断这种肿瘤用来扩散的通路就能延长患者的生存率。

据美国癌症协会数据显示，肺癌是美国最常见的癌症相关的死亡原因，而且大约85%的肺癌都被归类为非小细胞肺癌，由于这类肺癌往往能表现出可变的代谢特征，因此研究人员就想通过研究寻找哪些代谢特征能帮助预测肿瘤的侵袭性及恶性程度。文章中，研究者发现，几乎所有的非小细胞肺癌肿瘤都能将来自葡萄糖中的碳并入TCA循环中，其程度远远超过了肿瘤周围的肺部组织，但肿瘤合并率最高的患者往往预后较差，包括那些更快进展为复发性或转移性的癌症以及更早死亡的患者。

通过将相同的肿瘤植入到小鼠体内，研究人员就发现，阻断葡萄糖供给TCA循环的能力就能抑制癌症的转移性扩散，即使肿瘤起源位点的肿瘤仍然会继续生长。研究者DeBerardinis说道，我们已经知道，并非所有肿瘤都能利用相同的代谢通路，但也很难判断哪种通路与癌症死亡率有关，本文研究结果表明，通常在患者机体中进行的同位素追踪（isotope tracing）就能帮助识别能预测癌症扩散的通路，甚至能预测未来的病情进展状况。

本文研究基于此前研究结果，此前研究人员发现，肾癌依赖于灵活的线粒体代谢来进行转移，这些研究有望指导未来研究从而理解这些代谢途径如何促进癌症进展，以及是否其能被安全阻断。综上，本文研究结果表明，同位素标记技术有望帮助识别出与癌症患者机体癌症转移相关的代谢特性，而且阻断电子传递链（ETC，electron transport chain）或能抑制小鼠机体中癌症的转移。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ling Cai，Nia G. Hammond，Alpaslan Tasdogan, et al. High Glucose Contribution to the TCA Cycle Is a Feature of Aggressive Non–Small Cell Lung Cancer in Patients, Cancer Discovery (2025). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1319