JITC：让肿瘤血管正常化有望改善CAR-T细胞抗击胶质母细胞瘤等实体瘤的疗效

一种称为嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的免疫疗法已经彻底改变了多种血癌的治疗方法，但对胶质母细胞瘤--最致命的原发性脑癌---和其他实体瘤的疗效有限。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院等研究机构的研究人员发现校正实体瘤血管异常的药物可以改善CAR-T细胞的递送和功能。相关研究结果于2023年3月10日在线发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Anti-VEGF therapy improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficacy in syngeneic glioblastoma models in mice”。

在CAR-T细胞疗法中，称为T细胞的免疫细胞取自患者的血液，并在实验室中通过添加CAR受体基因进行改造，CAR指示T细胞附着于癌细胞膜表面上的特定蛋白。

论文通讯作者、麻省总医院肿瘤生物学实验室主任Rakesh K. Jain博士说，“CAR-T细胞疗法对实体瘤效果不佳的主要原因之一是，静脉给送的CAR-T细胞只能迁移到肿瘤的浸润性边缘或只能在肿瘤的有限区域迁移。另外，肿瘤在其周围创造了一种免疫抑制性微环境，保护它们免受CAR-T细胞疗法和其他通过血液供应静脉给送的抗癌治疗。”

Jain和他的同事们之前已指出利用最初是为了抑制新血管的生长而开发的抗血管生成药物（anti-angiogenesis drug）使肿瘤的血管“正常化”可以改善身体自然产生的免疫细胞的递送和抗癌功能。

Jain解释道，“因此，我们试图研究我们是否能够通过使用一种阻断重要的血管生成分子---血管内皮生长因子（VEGF）---的抗体使胶质母细胞瘤血管正常化，从而改善CAR-T细胞的浸润并克服异常的肿瘤微环境所带来的抵抗机制。”

抗VEGF治疗提高了EGFRvIII-CAR-T细胞在小鼠GBM肿瘤模型中的疗效。图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-005583。

这些作者利用最先进的活体成像技术，实时跟踪CAR-T细胞进入肿瘤的情况，发现用一种靶向VEGF的抗体治疗改善了CAR-T细胞对小鼠胶质母细胞瘤的浸润。该治疗还抑制了肿瘤的生长，并延长了胶质母细胞瘤小鼠的生存期。

Jain说，“鉴于一种抗VEGF抗体---贝伐单抗（bevacizumab）---已被批准用于胶质母细胞瘤患者，并且有几种CAR-T细胞疗法正在患者身上进行测试，我们的结果为测试血管正常化药物（比如抗VEGF抗体）与当前CAR-T细胞疗法的结合提供了令人信服的理由。此外，我们的方法也可能改善针对其他实体瘤的CAR-T细胞疗法。因此，我们计划将我们的研究扩展到其他肿瘤。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xinyue Dong et al. Anti-VEGF therapy improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficacy in syngeneic glioblastoma models in mice. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-005583.