IF=53！张磊/杨仁池团队领衔完成：AAV基因疗法治疗血友病A的首个安全性及有效性临床评估，为患者提供新希望

血友病A（HA）是一种由 X 染色体遗传导致的出血性疾病，其病因是凝血因子 VIII（FVIII）的缺乏或功能障碍，从而导致患者终身出现大量出血，通常发生在关节和肌肉部位。反复的关节出血往往会导致血友病性关节炎，其特征为慢性疼痛、关节变形和进行性残疾，严重损害患者的生活质量。在中国，血友病A的负担相当沉重。中国人口众多，估计有 8 万至 10 万名血友病A患者。

对于无 FVIII 抑制剂的严重血友病A患者，目前的标准治疗是使用 FVIII 集合物进行预防性治疗。这种方法旨在保持 FVIII 活性（FVIII:C）在一定水平之上，以防止自发性出血发作。然而，大多数中国患者只有在出现出血症状时才会接受外源性 FVIII 治疗，这主要是由于经济限制、难以获得凝血因子或其他医疗障碍所致。因此，导致关节持续破坏和生活质量下降的突发性出血仍然很常见。中国严重血友病A患者未得到满足的医疗需求非常巨大。

2026年3月11日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Phase 1 pilot study for hemophilia-A: AAV8 vector with prophylactic tacrolimus-glucocorticoid achieves therapeutic FVIII activity的研究论文，这项前瞻性的一期试点研究评估了 GS001 的安全性和有效性，GS001 是一种基于腺相关病毒 8 型（AAV8）的载体，其编码的 B 域缺失型凝血因子 VIII。该研究还对预防性免疫抑制进行了探索性评估。

该研究招募了 12 名成年严重血友病 A 患者。患者在单独使用泼尼松或泼尼松联合他克莫司进行预防性治疗后，接受 GS001 的注射，剂量分别为 2×10¹²（低剂量组）或 4×10¹²（高剂量组）vg/kg。中位（范围）随访时间为 156.0（144.0 - 208.0）/ 110.5（104.0 - 130.0）周（2×10¹² / 4×10¹² vg/kg）。转基因表达在输注后 5 - 7 周达到峰值。在低剂量组中，在第 144.0 周，中位（范围）凝血因子 VIII 活性为 5.6（0.5 - 52.0）IU/dL（n = 6）。在高剂量组中，在第 104.0 周，中位（范围）凝血因子 VIII 活性为 42.7（29.4 - 92.1）IU/dL（n = 6），并且所有 6 名患者维持的凝血因子 VIII 水平均高于 29 IU/dL。

在 GS001 输注后（剂量分别为 2×1012vg/kg和 4×1012vg/kg）的试验组中FVIII:C 水平（单阶段凝血检测）

两个组均显示出年化出血率和凝血因子 VIII 消耗量的显著降低，同时伴有 1 - 2 级不良事件。丙氨酸氨基转移酶水平升高在低剂量组的 3 例和高剂量组的 5 例参与者中出现，大多数为 1 级反应。单细胞 RNA 分析表明，泼尼松联合他克莫司的预处理措施有效地抑制了两组中的 CD8+T 细胞免疫反应。

总体而言，GS001 输注是安全且耐受性良好的，使因子 VIII 水平显著升高。在预处理时使用糖皮质激素和他克莫司可能通过抑制诱导的免疫反应而获益，从而在不增加感染风险的情况下增强转基因表达。