JAMA子刊：他汀类药物的使用显著降低慢性肝病患者患肝细胞癌和肝功能代偿不全的风险

在一项新的研究中，来自哈佛医学院的研究人员发现，他汀类药物的使用显著降低了慢性肝病（chronic liver disease, CLD）患者患肝细胞癌（HCC）和肝功能代偿不全的风险。他汀类药物，尤其是亲脂性他汀类药物（比如阿托伐他汀和辛伐他汀），与肝癌和并发症的可能性显著降低有关。他汀类药物使用时间越长，这种保护作用就越强。相关研究结果发表在JAMA Internal Medicine杂志上。

HCC仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，而CLD被确定为HCC的主要危险因素。从历史上看，病毒性肝炎是HCC的主要原因；然而，由于这一原因，抗病毒治疗的进展已经减少了病例。目前，代谢性和酒精相关的肝病更为常见，这提高了在这些人群中预防HCC策略的重要性。

先前的实验研究表明，广泛用于降低胆固醇的他汀类药物具有抗炎、抗纤维化和抗氧化作用等特性。观察性研究支持他汀类药物的使用与肝病进展减少之间的关联，尽管早期的研究往往局限于特定的CLD原因或缺乏对纤维化进展的评估。

在这项研究中，研究人员对来自研究患者数据登记处（Research Patient Data Registry）的数据和来自麻省总医院百瀚医疗系统医疗保健系统内医院的临床数据进行了历史队列分析，涵盖2000年至2023年。

参与者包括16501名40岁或以上诊断为CLD且基线纤维化-4（Fibrosis-4, FIB-4）评分为1.3或更高的成年患者。参与者被分为他汀类药物使用者和非使用者。研究人员评估了10年来HCC和肝功能代偿不全的累积发病率，以及基于FIB-4评分的肝纤维化严重程度的变化。通过治疗加权的逆概率对混杂因素进行调整。

他汀类药物的使用与HCC发病率显著降低相关，将10年累积发病率从非他汀类药物使用者的8.0%降至他汀类药物使用者的3.8%。这相当于绝对风险差异为-4.2%（95%CI，-5.3%至-3.1%），调整后的风险比（adjusted hazard ratio, aSHR）降低了33%（aSHR 0.67）。同样，肝功能代偿不全风险从非使用者的19.5%降至他汀类药物使用者的10.6%，绝对风险差异为-9.0%（95%CI，-10.6%至-7.3%），aSHR为0.78（风险降低22%）。

他汀类药物使用者和非使用者中肝细胞癌（HCC）和肝功能失代偿的累积发病率

亲脂性他汀类药物具有更强的保护作用，将HCC风险降低了36%（aSHR 0.64），而瑞舒伐他汀（rosuvastatin ）和普伐他汀（pravastatin ）等亲水性他汀类药物将HCC风降低了21%（aSHR 0.79）。长期使用他汀类药物进一步改善了这些结果。每天服用至少600累积剂量的患者，HCC风险降低了40%（aSHR 0.60），肝功能代偿不全减少了36%（aSHR 0.64）。

在通过连续FIB-4测量评估7038名患者亚组的纤维化进展时，他汀类药物使用者表现出更好的结果，进展到高风险纤维化类别的患者较少，从高风险类别过渡到中低风险类别的患者较多。

这些研究结果表明，他汀类药物的使用与CLD患者的HCC风险和肝功能代偿不全的显著降低有关。亲脂性他汀类药物，如果长期使用的话，显示出最强的保护作用，支持将其作为CLD患者中HCC的预防性治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jonggi Choi et al, Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease, JAMA Internal Medicine (2025). DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.0115.