Cell Rep Med：新型疫苗佐剂或能促进潜在的抗肿瘤免疫力

干扰素（IFN）基因刺激因子（STING）是原位癌症疫苗接种方法中用于佐剂的明星靶点，然而，目前其临床转化仍然面临很多障碍，包括较低的细胞摄取和可及性等，STING的变异性需要个体化的STING激动剂以及能促进肿瘤生长的干扰素（IFN）非依赖性信号。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Intratumoural delivery of the chitin-derived C100 adjuvant promotes robust STING, IFNAR and CD8+ T cell dependant anti-tumour immunity”的研究报告中，来自都柏林圣三一学院等机构的科学家们在开发治疗人类癌症的新型免疫疗法上取得了重大突破，他们发现，一种称之为C100的疫苗佐剂在直接注入肿瘤内部时，能显著激发抗肿瘤免疫反应，为人类抗癌斗争开辟了全新战线。

研究者表示，源于几丁质（chitin）的C100能非常有效地刺激关键的感知和信号分子，从而调节机体的抗肿瘤免疫反应，几丁质是一种自然界最常见的建筑材料，其能赋予甲壳类动物、昆虫外骨骼和真菌细胞壁坚硬的外壳。研究者Ed Lavelle教授说道，原位疫苗是一种癌症免疫疗法，其旨在将肿瘤本身转化为疫苗，为了让其有效发挥作用，你就需要利用一种佐剂或疫苗增强剂来启动抗肿瘤免疫力。

新型疫苗佐剂或能促进潜在的抗肿瘤免疫力

图片来源：Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101560

目前科学家们知道C100如何单独激活特定信号通路（cGAS-STING）的一条“臂”，且不会引起干预机体抗肿瘤免疫力的炎性反应，这些炎性反应会阻碍疗法取得临床成功。此外，研究人员发现，注射C100会产生与检查点阻滞剂的协同治疗效应，这或许就能释放对机体免疫反应的制动，研究者指出，这或许就强调了C100与其它癌症免疫疗法联合使用的潜力，或许有望帮助改善疗法的反应率。

这项研究为揭示C100如何发挥作用提供了相信的新见解，这一点非常重要，因为研究人员需要一张功能蓝图来设计治疗作战计划，如今他们就拥有了很大的希望，即利用C100来开发未来用于癌症免疫疗法的高效佐剂。研究者Ross Ward补充道，原位疫苗接种的优点并不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原，但需要潜在有效的靶向性佐剂来有到保护性的抗肿瘤免疫力，C100就在这一方面有着巨大的潜力。

综上，本文研究揭示了一种有效的STING和IFNAR依赖性的原位癌症疫苗佐剂，其具有明确的机制和独特的特性，或能克服当前STING疗法中的常见局限性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Joanna L. Turley，Ross W. Ward，Jorge Huete-Carrasco,et al. Intratumoural delivery of the chitin-derived C100 adjuvant promotes robust STING, IFNAR and CD8+ T cell dependant anti-tumour immunity, Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101560.