Front Immunol：科学家发现用于早期预测癌症患者对CAR-T细胞疗法反应的新型生物标志物

靶向作用B细胞特异性分化抗原CD19的前和抗原受体T（CART）在一部分复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表现出了一定的临床疗效；尽管存在一定的异质性反应，但目前对预测CAR-T细胞疗法反应性的血液预灌注生物标志物的研究还不够充分；近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“The frequency of differentiated CD3+CD27-CD28- T cells predicts response to CART cell therapy in diffuse large B-cell lymphoma”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现了一种针对CAR-T细胞疗法临床反应的高度潜在的生物标志物，同时还描述了最佳使用这种新型疗法用来治疗淋巴瘤的先决条件，目前的研究发现是优化这种潜在疗法的重要一步。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，Diffuse large B cell lymphoma）是一种最常见的淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤），相应患者的5年生存率在55%-64%之间，然而，疾病发生早期复发或对联合抗体化疗并没有反应的患者的预后或许更差。近年来，对于受影响的患者而言出现了一种非常有效的疗法形式，即CAR-T细胞，在这种疗法中，机体自身的淋巴细胞会被抽取出来，并配备能特异性针对淋巴癌细胞的嵌合T细胞受体（CAR），随后细胞会进行增殖并重新输注回患者体内，由于嵌合T细胞受体的表达，T细胞就会转变为杀手细胞，而且在最好的情况下，其还能永远消除患者体内的淋巴癌细胞。尽管当CAR-T细胞对淋巴瘤细胞存在反应时这种疗法可以非常有效，且能实现长期生存，但不幸的是，其并不会对所有患者都有效。

科学家发现用于早期预测癌症患者对CAR-T细胞疗法反应的新型生物标志物。

图片来源：Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2022.1004703

在这项临床研究中，科学家们从CAR-T细胞产生的原点开始，即患者自身T淋巴细胞的特质；在这一过程中，他们发现，淋巴瘤患者通常会存在T淋巴细胞的缺失（T细胞淋巴细胞减少症），由于淋巴细胞的减少通常会伴随耗竭T细胞的增加，于是研究人员就开始测定这些细胞的数量；的确，研究人员在一部分患者中发现其机体耗竭T细胞的数量会明显增加，诸如此类耗竭T细胞通常只有在遭受慢性炎症的患者中存在。

基于这些观察，研究人员将患者群体分为对CAR-T细胞疗法反应概率高和反应概率低的群体。研究者Winfried Pickl说道，本文研究结果表明，T细胞的性质对于CAR-T细胞的产生是非常重要的，而且在相当大的一部分比例患者机体也会发现耗竭的T细胞，这对于后续CAR-T细胞疗法的进行或许构成了问题。研究人员对被用作CAR-T细胞产生的起始材料的不同耗竭T细胞的作用方式进行观察后发现，分化程度并不会对CAR-T直接杀死癌细胞产生负面影响，但其对于白血病细胞依赖性生长和CAR-T细胞的因子产生或许存在一定的负面影响；相关研究结果表明，耗竭的CD27-CD28-CAR-T细胞或许无法在患者体内持续较长时间，这或许就会限制其长期疗效。

综上，本文研究结果表明，在白细胞采集过程中，分化（耗竭）的CD3+CD27-CD28-T细胞的低频率或许代表了一种新型的血液生物标志物，其甚至可以在CAR-T细胞产生并输注之前使用，从而来预测患者对CAR-T细胞疗法的反应，而在CAR-T细胞产生开始之前从白细胞中移除这类细胞或许就会明显改善疗法的成功率，即使在初始情况不利的患者中也会产生显著的治疗成功率。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nina Worel,Katharina Grabmeier-Pfistershammer,Bernhard Kratzer, et al. The frequency of differentiated CD3+CD27-CD28- T cells predicts response to CART cell therapy in diffuse large B-cell lymphoma, Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2022.1004703