个体化医疗新篇章！罗氏在日本推出“广谱”抗癌药Rozlytrek，治疗各类NTRK融合实体瘤
来源：本站原创 2019-09-05 16:01
2019年09月05日讯 /生物谷BIOON/ --瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，在日本市场推出靶向抗癌药Rozlytrek（entrectinib）100mg和200mg胶囊，该药是一种抗癌剂/酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性晚期或复发性实体瘤成人及儿童患者。在日本，Rozlytrek于2019年6月18日获得
2019年09月05日讯 /生物谷BIOON/ --瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，在日本市场推出靶向抗癌药Rozlytrek（entrectinib）100mg和200mg胶囊，该药是一种抗癌剂/酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性晚期或复发性实体瘤成人及儿童患者。在日本，Rozlytrek于2019年6月18日获得批准，并于9月4日被列入日本国家健康保险（NHI）报销价格目录。
Rozlytrek是一款能够实现个体化医疗进步的药物，这是中外制药设定的目标之一。继获得日本卫生劳动福利部（MHLW）授予治疗NTRK融合阳性晚期/复发性实体瘤（具有极其罕见的基因突变）的Sakigake资格（创新药物）之后，中外制药于2019年6月18日在日本获得了全球第一个对Rozlytrek的监管批准。
Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药，是日本批准靶向NTRK基因融合的首个肿瘤不可知论（tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关）药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。目前，Rozlytrek的另一份新药申请还正在接受日本监管机构审查，治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在其他国家，Rozlytrek被美国FDA授予突破性药物资格，并于2019年8月15被批准：（1）治疗12岁及以上NTRK融合阳性晚期实体瘤儿童及成人患者；（2）治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）之前也已授予Rozlytrek优先药物资格（PRIME）。
对于NTRK基因融合生物标记物检测，中外制药于2019年6月26日获日本MHLW批准FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile（癌症基因组分析测试）作为Rozlytrek的伴随诊断试剂盒。值得一提的是，该产品是日本批准的首个基于泛肿瘤伴随诊断的下一代测序产品。
FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile是由罗氏旗下癌症诊疗公司Foundation Medicine开发的一款基于体外诊断设备的下一代测序产品，利用从患者肿瘤组织分离出的DNA，检测和分析324个基因中的替代、插入和删除改变、选定的基因重排，以及包括微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负担（TMB）在内的基因组标签（genomic signature）。作为一款综合性的辅助诊断工具，这款试剂盒可作为日本批准的某些分子靶向药物的辅助诊断。
Rozlytrek的活性药物成分为entrectinib，这是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌（CUP）。
FDA批准Rozlytrek，是基于多项临床研究的数据，包括关键性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG。在综合分析中，评估了Rozlytrek治疗多种实体瘤类型的疗效。结果显示：
——治疗NTRK融合阳性实体瘤（n=54）：Rozlytrek的总缓解率（ORR）为57%，完全缓解率（CR）为7.4%。在10种不同的实体瘤类型中均观察到对Rozlytrek治疗的客观缓解，中位缓解持续时间（DoR）为10.4个月（范围:2.8-26.0个月)在31例病情缓解的患者中，有61%缓解持续时间≥9个月。重要的是，在基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中也观察到了对Rozlytrek的治疗缓解，颅内缓解率达50%。
——治疗ROS1阳性转移性NSCLC（n=51）：Rozlytrek的总缓解率（ORR）为78%，完全缓解率（CR）为5.9%。在40例病情缓解的患者中，有55%缓解持续时间≥12个月。
特别值得一提的是，Rozlytrek是FDA批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药，标志着“肿瘤不可知论（tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关）”癌症药物开发的新模式。该机构之前批准的“肿瘤不可知论”适应症包括：2017年5月批准默沙东Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）治疗微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤儿童和成人患者，2018年12月批准拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治疗NTRK基因融合晚期实体瘤儿童和成人。在临床研究中，Vitrakvi治疗NTRK基因融合实体瘤的总缓解率（ORR）为75%，其中完全缓解率（CR）为22%。（生物谷Bioon.com）
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