白血病精准治疗！安斯泰来二代FLT3抑制剂Xospata获批，治疗FLT3突变复发/难治AML！
来源：本站原创 2020-01-16 10:29
2020年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准靶向抗癌药Xospata（gilteritinib），该药是一种每日一次的口服药物，作为一种单药疗法，用于治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性（疾病复发）或难治性（药物难治）急性髓性白血病（AML）成人
2020年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准靶向抗癌药Xospata（gilteritinib），该药是一种每日一次的口服药物，作为一种单药疗法，用于治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性（疾病复发）或难治性（药物难治）急性髓性白血病（AML）成人患者。Xospata有潜力改善携带2种最常见类型突变AML患者的预后——FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。
值得一提的是，Xospata是加拿大卫生部批准的首个也是唯一一个针对携带FLT3突变的复发或难治性AML患者的靶向疗法。Xospata的批准，也标志着安斯泰来在加拿大进入了血液癌症治疗领域。
加拿大多伦多玛格丽特公主医院癌症中心（Princess Margaret cancer Centre）血液学家兼临床研究员Andre Schuh博士表示：“AML是一种威胁生命的癌症，在加拿大的总体5年生存率只有20%左右。复发性AML的再治疗尤其困难，尤其是在FLT3突变的情况下。Xospata的批准是过去40年来AML治疗方面为数不多的进展之一，为FLT3突变的患者提供了一种新的选择，有可能导致病情缓解和显著延长生存期。”
AML是一种影响血液和骨髓的癌症，如果不进行治疗，病情会迅速进展。一旦患者复发或药物难治，治疗选择将非常有限。AML发病率随着年龄的增长而增加，2016年的平均确诊年龄为68.5岁，这是有数据可查的最近的一年。AML与多种基因突变有关，大约30%的患者可检测出FLT3突变。然而，AML患者的FTL3突变状态可能在治疗过程中改变，即使在复发之后。由于FLT3突变AML的预后较差，应确定患者的突变状态，以帮助确定最佳治疗方法。
此次批准，基于III期ADMIRAL试验的结果，该试验调查了Xospata与挽救性化疗治疗复发性或难治性FLT3mut+AML患者的疗效和安全性。结果显示，与挽救性化疗组相比，Xospata治疗组患者总生存期（OS）显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.6个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）、一年生存率提高一倍（37% vs 17%）、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍（34.0% vs 15.3%）。安全性方面，Xospata治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）、血小板减少（22.8%）。
Xospata属于第二代FLT3抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。
Xospata是通过与日本寿制药株式会社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作发现，安斯泰来拥有开发、制造、潜在商业化Xospata的独家全球权利。在美国、日本、欧盟，Xospata均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，在日本被授予SAKIGAKE资格。
在2018年10月，Xospata率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了Xospata的一份补充新药申请（sNDA），更新Xospata的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，Xospata于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性AML成人患者。
2019年6月，第一三共制药靶向抗癌药Vanflyta（quizartinib，第二代FLT3抑制剂）获日本批准，治疗复发性或难治性FLT3-ITD AML成人患者。但在美国和欧盟，Vanflyta均被拒绝批准。在关键性III期临床研究QuANTUM-R中，与挽救性化疗相比，quizartinib口服单药疗法使死亡风险显著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI:0.58-0.98）、总生存期显著延长（中位OS：6.2个月[双边检验95%CI:5.3-7.2] vs 4.7个月[双边检验95%CI:4.0-5.5]）。quizartinib治疗组估计的1年生存率为27%，挽救性化疗组为20%。（生物谷Bioon.com）
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