长寿的奥秘在哪里？这些研究给你答案！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读机体长寿的奥秘，分享给大家！

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【1】JAMA：严格控制血压可延长寿命三年

doi：10.1001/jamacardio.2019.6192

哈佛大学医学院教学医院布莱根与妇女医院（BHM）的研究人员进行了一项新的研究，将一项具有里程碑意义的血压控制试验的结果转化为大众更容易理解和更容易与患者沟通的术语。当2015年收缩压干预试验(SPRINT)的数据发布时，医学界对以下消息反应热烈：降低血压低到低于正常目标可以使心血管高危成人的总体死亡率降低27%。虽然这些研究结果正在被整合到临床实践中，但解释它们的含义以及它们为什么对患者重要可能颇具挑战性。BHM的研究人员描述了积极降低血压水平如何延长一个人的寿命。他们报告说，血压目标低于120毫米汞柱，而不是标准的140毫米汞柱，会使一个人的寿命增加6个月到3年，这取决于他们开始强化血压控制时的年龄。研究结果发表在JAMA Cardiology上。

研究者表示，当医生讨论优化血压时，患者常常想知道他们可能预期的强化血压控制有什么好处，这就是我们工作的灵感所在：我们把数据重新组织起来，把结果放在对病人最有意义的地方；文章中，研究者使用基于年龄的方法进行分析，这些方法经常用于其他领域--例如，当预测一种新的癌症药物的长期生存益处时--但在心血管疾病的研究中还没有得到广泛应用。

【2】Cell Rep：重磅！鉴别出能将寿命延长500%的新型信号通路！

doi：10.1016/j.celrep.2019.06.078

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自中国南京大学等机构的科学家们通过研究发现了一种负责长寿的协同细胞通路，其或能将线虫的寿命延长5倍，线虫是一种用作衰老研究的动物模型。研究者表示，寿命的增加相当于人类能存活400或500年；文章中，研究人员发现了驱动秀丽隐杆线虫衰老的两大主要的通路，该线虫是衰老研究的流行模型，因为其与人类有许多相同的基因，而且其寿命仅有3-4周，这就能使得科学家们快速评估遗传和环境干预对延长健康寿命的影响效应。

由于这些通路是保守的，这意味着其能够通过进化传递给人类，同时其也一直是科学家们深入研究的重点，目前研究人员正在通过研究来改变这些通路从而旨在开发多种能延长机体寿命的药物，协同效应的发现也能为开发新型抗衰老疗法开启一扇大门。这项研究中，研究人员利用了一种双突变线虫进行研究，即其胰岛素信号（IIS）和TOR信号通路都被遗传改变了，因为IIS通路的改变会导致寿命100%的增加，TOR信号通路的改变会增加30%的寿命，理论上来讲，双突变线虫就会增加130%的寿命，但实际上其寿命增加了500%。

【3】Nat Commun：无需基因改造，延长端粒就可显著延长寿命，抗击衰老

doi：10.1038/s41467-019-12664-x

端粒是位于真核生物染色体末端的核蛋白结构。它们由串联重复的TTAGGG DNA序列组成，这种序列被称为shelterin的六蛋白复合物所结合。端粒对于DNA修复活性和保护染色体末端免受DNA降解至关重要，它们在染色体稳定性中起着重要作用。由于所谓的“末端复制问题（end replication problem）”，端粒随着细胞的每一次分裂而缩短。为此，在一项新的研究中，Blasco团队百分百地利用具有超长端粒的ESC培育出嵌合体小鼠，即超长端粒小鼠（hyper-long telomere mice），随后在它们的整个生命周期中对它们进行了跟踪。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上。

这些研究人员发现这些由具有超长端粒的ESC培育出的小鼠在较大年龄时具有比正常情形下更长的端粒，而且未显示出任何病理异常。相应地，与具有正常端粒长度的对照小鼠相比，在超长端粒小鼠中，随着年龄的增长，呈现出整体DNA损伤以及端粒缩短诱导的DNA损伤的细胞数量显著减少。同样，在超长端粒小鼠中，衰老标志物p21的水平下降了。

【4】Nature：新研究首次揭示抑制年龄相关的神经活动增加竟可延长寿命

doi：10.1038/s41586-019-1647-8

在一项针对线虫、小鼠和人类的研究中，来自美国哈佛医学院的研究人员发现在整个动物界中，衰老会带来更多的神经活动，而当这种自然增加受到限制时，个体的寿命可能就会变得更长。他们着重介绍了一种保守性的称为REST的转录因子，它可能是调节这种年龄相关的神经活动的关键，相关研究结果发表在Nature期刊上。

随着人们的年龄增长，大脑中的基因表达方式会以非随机的方式发生变化，从而使得年轻人和老年人可通过其转录特征来加以区分。当然，所有老年人都不一样，有些人健康，有些则不那么健康。Yankner及其同事们对某些表达特征是否与这种差异相关感兴趣。这些研究人员并没有根据健康、寿命或其他任何参数将老年人分为特定的人群，而是让数据来帮助他们。他们获得来自数百名已故的老年受试者的额叶皮层的RNA，并通过一种称为“无监督的分层聚类（unsupervised hierarchical clustering）”的计算过程进行RNA测序读取。在这种计算过程中，计算机迭代地确定谁与谁最接近。他说，结果就是这些RNA转录本数据“自发地分成年龄小于80岁的人和年龄大于85或90岁的人，而且这种分配可在三个不同的队列中观察到，因而具有良好的重复性。”

【5】EJPC：7年10万多人追踪调查结果 经常喝茶的人会更加长寿！

doi：10.1177/2047487319894685

最近，一篇发表在国际杂志European Journal of Preventive Cardiology上的研究报告中，来自中国医学科学院等机构的科学家们通过研究发现，每周至少喝三次茶或能帮助人们延年益寿。研究者表示，习惯性喝茶与心血管疾病和全因死亡风险降低直接相关，对于绿茶和长期习惯喝茶的人群而言，有益的健康影响往往是最为强烈的。

这项研究中，研究人员招募了100，902名参与者进行研究，这些参与者均无心脏病发作、中风和癌症史，其被分为两组，即习惯性喝茶组（每周三次及以上）和从不或不习惯喝茶组（每周少于三次），同时研究者对参与者平均追踪7.3年；研究者表示，习惯性喝茶与更健康的寿命及更长的预期寿命直接相关。研究者分析表明，50岁习惯喝茶的个体要比从不或很少喝茶的个体在患冠心病和中风上晚1.41年，而且能多活1.26年；与从不喝茶或不习惯喝茶的人群相比，经常喝茶的个体心脏病和中风事件的风险会降低20%，致死性心脏病和中风风险会降低22%，全因死亡风险会降低15%。

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【6】Nat Commun：科学家揭秘机体长寿的奥秘 细胞回收蛋白质或是关键！

doi：10.1038/s41467-019-13540-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究发现，蠕虫（线虫）如果能够产生过量的蛋白p62，其寿命就会更长，蛋白p62能够识别毒性蛋白并将其标记为摧毁对象，相关研究结果或能帮助开发治疗年龄相关疾病的新型疗法，比如阿尔兹海默病等，这些疾病均是由错误折叠的蛋白质的积累所引发。

研究者Malene Hansen博士表示，很多研究都发现，通过增加细胞的自体吞噬或能有效延长寿命，自噬是细胞用来降解、循环老化、破碎和损伤细胞组分的关键过程；此前研究中，研究人员认为，自噬与机体老化直接相关，但p62蛋白（一种选择性的自噬蛋白）对机体长寿的影响研究人员并不清楚。过去科学家们一直认为细胞对所有废物的循环方式都是一样的，近些年来，研究人员才发现，自噬过程具有高度的选择性，这就意味着细胞会利用不同的“回收卡车”（比如蛋白p62）来将不同的垃圾运送到细胞的回收站，比如，p62就能够选择性地将聚集的蛋白质和破损的线粒体运动到回收中心。

【7】PNAS：揭秘超级百岁老人健康长寿的奥秘！原来是细胞毒性T细胞在发挥作用！

doi：10.1073/pnas.1907883116

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自日本理化学研究所和日本庆应大学医学院的科学家们通过利用单细胞RNA分析进行研究发现，超级百岁老人（年龄超过110岁的人群）机体中或许存在大量细胞毒性CD4 T细胞。

超级百岁老人是一类非常特殊的人群，首先，其非常罕见，比如，2015年，日本有超过6.1万名100岁以上的老年人，但110岁以上的老年人仅有146人，而且有研究表明，这些个体在其一生中对诸如感染和癌症等多种疾病存在一定的免疫力，这或许就表明，其机体中存在着非常强大的免疫系统，因此研究人员就非常感兴趣对此进行研究解释。

【8】PNAS：7万人几十年大数据证明乐观真的可以使人长寿！

doi：10.1073/pnas.1900712116

来自波士顿大学医学院(BUSM)、波士顿医疗保健系统和哈佛T.H.陈公共卫生学院创伤后应激障碍中心的研究人员发现，更乐观的人更有可能活得更长，实现"长寿"，也就是说，活到85岁或更老，相关研究成果发表在PNAS上。乐观主义指的是对好事会发生的普遍预期，或者相信未来会是好的，因为我们可以控制重要的结果。尽管研究已经确定了许多增加疾病和过早死亡可能性的危险因素，但对促进健康老龄化的积极心理社会因素所知甚少。

这项研究基于69，744名女性和1，429名男性。两组人都完成了调查措施，以评估他们的乐观程度，以及他们的整体健康和健康习惯，如饮食、吸烟和饮酒。女性被跟踪了10年，而男性被跟踪了30年。研究人员发现，与最不乐观的人群相比，最乐观的男性和女性的平均寿命要长11%至15%，他们活到85岁的几率要高出50%至70%。在考虑了年龄、受教育程度、慢性病、抑郁等人口因素以及饮酒、锻炼、饮食和初级保健等健康行为后，研究结果仍然未变。

【9】TOR：保持长寿和健康衰老的秘密所在

新闻阅读：TOR： An enzyme that could hold the secret to longevity and healthy aging

从酵母到猴子，只要没有营养不良，限制热量的饮食都已经被证明可以延长所有生命体的寿命和健康寿命。虽然没有长期研究证明限制卡路里对人类寿命的好处，但短期研究表明，它确实能改善健康。它可能是这样工作的。我们的身体通过细胞中特定的分子来监测和感知营养物质的含量。根据我们吃的食物的数量，这些分子调节我们的新陈代谢来调节我们如何利用可用的营养。其中一个分子是一种叫做TOR的酶。

当有很多食物时，TOR酶会指示体内的细胞生长。如果食物少了，TOR会指示身体保持警觉--科学家称之为"轻度压力反应"。许多实验表明，当动物吃很多食物时，尤其是长时间的，TOR会感觉到这一点，它们的寿命就会变短。但是所有的食物对TOR都有这种作用吗？

【10】Sci Adv：打破传统认知！适度的压力或会让你更加长寿！

doi：10.1126/sciadv.aav1165

一种称之为染色质结构缺陷的描述或染色质压力会在细胞中引发一种促进长寿的反应，日前，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的研究人员通过研究发现，适度的染色质压力水平（moderate chromatin stress）会在酵母、秀丽隐杆线虫、果蝇和小鼠胚胎干细胞中引发压力反应，而在酵母和秀丽隐杆线虫中，这种反应会促进其长寿，相关研究结果表明，染色质压力反应及其所介导的长寿或许在其它有机体中也是存在的，这或许就为研究人员提供了新思路来开发干预人类衰老促进长寿的新策略。

研究者Weiwei Dang表示，染色质的压力是指DNA在细胞核内的排列方式受到了干扰破坏，而且其中更影响染色质结构的一种因素就是组蛋白。在细胞核中，DNA能够缠绕在组蛋白上形成一种线珠结构（染色质），其它蛋白则会沿着染色质结合，而这种结构会进一步折叠形成更为复杂的结构。所有与DNA相关的东西都必须处理染色质结构，比如，当特殊基因表达时，特定的酶类会与染色质结构相互作用从而促进特殊基因翻译为蛋白质，当染色质压力发生时，染色质结构的干扰就会导致基因表达的意外改变，比如基因在不该表达的时候进行表达，或在应该表达的时候发生表达缺失。（生物谷Bioon.com）

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