7月28日世界肝炎日 解读近年来肝炎研究领域重要成果！

2019年7月28日是第九个“世界肝炎日”，今年世界肝炎日的主题为“积极预防主动检测 规范治疗 全面遏制肝炎危害”，本文中，小编整理了近年来科学家们在肝炎研究领域取得的重要研究成果，与大家一起学习！

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【1】PLoS Biol：中国科学家设计出能抑制甲型肝炎病毒的新药物

doi：10.1371/journal.pbio.3000229

一项近日发表在《PLOS Biology》上的新研究表明，基于结构的药物设计表明过去研究用于治疗头颈癌的一种药物可以作为先导化合物开发药物来治疗甲肝病毒感染，这项研究由四川大学等机构一起完成。甲型肝炎是一种小核糖核酸病毒引起的感染疾病，每年感染约150万人，并持续造成重大死亡。虽然现在有有效的疫苗，但是在爆发期间仍然需要抗病毒药物来对抗甲型肝炎感染，但到目前为止还没有获批的治疗药物。作者认为，更好地了解中和抗体如何自然地保护细胞免受甲型肝炎感染，可能有助于开发针对甲型肝炎的抗病毒药物。

在这项新的研究中，作者报道了四种强效的甲型肝炎病毒特异性中和抗体，以及他们之前报道的一种抗体，它们可以通过抑制病毒附着在宿主细胞上的能力来有效抑制甲型肝炎病毒的感染。作者使用高分辨率低温电子显微镜来观察与抗体结合的甲型肝炎病毒的结构。这让他们对抗体如何中和病毒的结构基础有了更深入的了解，为高效抑制剂的合理设计提供了依据。

【2】Hepatology：揭示乙肝病毒和丁肝病毒如何在肝细胞中建立感染

doi：10.1002/hep.30815

在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员开发出一种新的可扩展的细胞培养系统，它允许对宿主细胞如何应对乙型肝炎病毒（HBV，又称乙肝病毒）和丁型肝炎病毒（HDV，又称丁肝病毒）感染进行了详细调查，相关研究结果发表在Hepatology期刊上。

HBV引起的急性疾病通常可由具有完整免疫系统的成年人迅速清除，但是幼儿和HIV患者特别容易患上慢性HBV感染，这可能导致肝硬化或肝癌。 HBV感染也让人容易感染HDV，这可能导致急性肝衰竭和/或加速进展为肝硬化或肝癌。幸运的是，HBV存在有效的疫苗，并且鉴于HDV需要HBV才能复制，因此这两者都可以被认为是可预防的疾病。然而，疫苗的费用和有限的可用性让全世界有数百万人面临感染风险。

【3】Nat Microbiol：一种特殊的细胞蛋白或能有效抑制乙肝病毒的增殖

doi：10.1038/s41564-019-0405-x

乙型肝炎是一种病毒性的肝脏感染，其会引发急慢性疾病，尽管目前人们能够通过注射疫苗来抵御乙肝病毒的感染，但目前抑制病毒复制的疗法并不能治愈感染者，近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种特殊的细胞蛋白或能通过降解病毒的DNA来有效抑制乙肝病毒的复制。

目前乙肝病毒的慢性感染在全球影响着超过2.5亿人的健康，这种慢性感染常常会使得感染者面临高风险的严重肝脏疾病，包括肝癌等，目前研究人员并未找到有效治疗肝癌的方法。尽管多种抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染，但并没有有效治愈且完全消除病毒的新型疗法，因此最重要的就是通过消除慢性感染者机体中的病毒来有效抑制患者疾病进展为肝癌。

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【4】eLife：科学家成功揭示乙肝病毒的起源和传播模式

doi：10.7554/eLife.36709

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自雅典大学的科学家们通过研究阐明了两类乙肝病毒（HBV）的地理起源和全球传播模式，研究者表示，D型HBV和A型HBV（HBV-D和HBV-A）或许起源于中东地区和北非地区，文章中，研究人员揭示了这两种乙肝病毒亚型在全球传播模式上的巨大差异，这或能帮助理解全球乙肝病毒流行传播的特性。

据世界卫生组织数据显示，HBV是诱发肝脏疾病的主要原因，也是全球人群面临的重大公共卫生问题，目前全球有2.57亿乙肝病毒感染者，HBV能分为九种亚型（A-I），HBV-D和HBV-A分布自全球各地，HBV-A主要分布在欧洲和非洲，而HBV-D则主要分布在欧洲和中东地区。

【5】JEM：发现人体对甲肝病毒感染作出致命性反应的遗传原因

doi：10.1084/jem.20190669

在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学和法国巴黎第五大学等研究机构的研究人员鉴定出一种基因突变导致一名11岁女孩遭受甲型肝炎病毒（HAV，也称为甲肝病毒）感染后出现致命性的反应。这项研究揭示出IL18BP基因上的突变导致人体的免疫系统攻击和杀死健康的肝细胞，这表明靶向这个途径可能能够防止因病毒感染而导致肝功能快速衰竭的患者死亡，相关研究结果发表在Journal of Experimental Medicine期刊上。

在这项新的研究中，在洛克菲勒大学的Jean-Laurent Casanova教授的领导下，这些研究人员确定了一名法国11岁的女孩在感染HAV后死于FVH。他们对这名女孩的DNA进行了测序，并发现她在IL18BP基因的两个拷贝中携带相同的突变，其中这个基因编码一种称为白细胞介素-18结合蛋白（interleukin-18 binding protein， IL-18BP）的蛋白。

【6】Nat Microbiol：揭示肝细胞抵御甲肝病毒等多种RNA病毒感染的新型分子机制

doi：10.1038/s41564-019-0425-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自北卡罗来纳大学的科学家们通过研究发现，得益于IRF1蛋白的帮助，肝细胞或许会对多种RNA病毒感染产生天然抵抗力，包括甲肝病毒、登革热（登革病毒）和寨卡病毒等；当存在于肝细胞中时，IRF1蛋白能够调节酶类RARRES3的活性，从而攻击病毒。当甲肝病毒试图在细胞中建立感染时RARRES3酶就会进行表达。

研究者表示，IRF1蛋白是肝脏细胞中对病毒产生内在抵抗力的主要调节子，如果其存在于肝细胞中，就能够确保，对脂质发挥作用的酶类RARRES3使得肝细胞对甲肝病毒感染产生攻击或抵抗特性。仅在2019年，美国就出现了多起甲肝病毒爆发事件，包括佛罗里达州、俄亥俄州和加利福尼亚州等地；甲肝病毒感染通常会通过人们摄入被污染的水和食物、性行为和毒品注射等多种方式发生和传播，其感染是致命性的，针对甲肝病毒感染有一种非常有效且安全的两针注射疫苗，然而未进行疫苗接种的人群常常会处于感染风险之中。

【7】FASEB J：发现丙肝病毒劫持人体免疫系统机制

doi：10.1096/fj.201800629RR

在一项新的研究中，来自爱尔兰都柏林圣三一学院的研究人员发现了高传染性、有时致命性的丙型肝炎病毒（HCV，也译为丙肝病毒）如何“劫持”我们的免疫系统，并且在许多感染者身上未被诊断出来，相关研究结果发表在FASEB Journal期刊上。

HCV的主要传播途径是通过受感染的血液传播，但在过去的40年中，世界各地的许多患者都意外地通过受感染的血液制品感染上这种病毒。这种病毒在肝脏中复制得特别好，它引起的肝脏损伤使得它成为全球肝病的主要原因。尽管HCV感染可能是致命性的，但是最初的感染很少伴有任何明显的临床症状，其原因至今仍未知。因此，感染后的前6-12个月通常无法被诊断出来。

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【8】eLife：科学家在丙肝病毒感染动物模型研究上获重大进展！

doi：10.7554/eLife.44436

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自普林斯顿大学的科学家们通过研究表示，小鼠和人类机体中肝细胞蛋白的微小差异或会对丙肝病毒的复制产生明显效应，这或有望帮助开发丙肝病毒感染的小鼠模型。

如今在全球有超过7000万人遭受丙肝病毒慢性感染，这往往使得感染者面临肝癌和肝硬化的风险，目前并无有效的疫苗来预防丙肝病毒感染，这在很大程度上是因为丙肝病毒在天然状况下仅会感染人类和黑猩猩；研究者Jenna Gaska表示，我们想要更好地理解除了人类外，丙肝病毒在动物机体中进行复制还需要什么，这项研究中我们开发出了一种改进型的动物模型，其能帮助研究病毒的感染机制并帮助开发抵御丙肝病毒感染的新型疫苗。

【9】J Hepatol：关键蛋白介导肝脏对乙型肝炎病毒的敏感性

doi：10.1016/j.jhep.2017.08.033

最近，来自新加坡的研究者们发现了肝脏容易受乙型肝炎病毒（HBV）感染的原因。不仅仅是由于其中含有能够帮助病毒复制的材料，而且是由于除了肝脏之外的其它组织中都含有能够抑制病毒复制的蛋白。

"HBV能够通过特异的受体进入肝脏细胞中，进而能够将其遗传物质释放到宿主细胞核中"，该研究的第一作者Hui Ling Ko说道。病毒DNA能够入侵宿主细胞，进而复制产生更多的HBV颗粒。虽然此前我们已经知道肝脏细胞中含有能够促进HBV复制的因子，但作者等人则发现这些细胞同样缺乏两类关键的蛋白质：Slug与SOX7。这两类蛋白广泛存在于除肝脏以外的其它组织中，它们能够与HBV基因组结合从而抑制病毒与宿主蛋白的相互作用以及病毒的复制过程。"Slug与SOX7参与了胚胎发育过程，而在发育成熟后，这些蛋白在肝脏中的活性明显下调，甚至处于关闭的状态"。

【10】Hepatology：乙肝病毒上调LncRNA促进肝脏肿瘤发生

doi：10.1002/hep.30098

最近一些研究表明许多lncRNA在肝细胞癌中出现失调，lncRNA的异常表达与肿瘤发生和不良预后都存在相关性。为了发现H乙型肝炎病毒（HBV）相关的lncRNA，来自中国科学院微生物研究所的研究人员使用RNA深度测序对HepG2细胞和HBV转基因的HepG2-4D14细胞的lncRNA的丰度进行量化，他们发现lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调并对其功能和机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。

研究人员发现HBV编码的HBx能够增强lnc-HUR1的转录，过表达lnc-HUR1能够促进细胞增殖，而敲低lnc-HUR1则会抑制细胞生长。进一步的机制研究表明lnc-HUR1能够与p53发生相互作用并抑制其对下游基因的转录调控，比如p21和Bax。研究人员构建了lnc-HUR1转基因小鼠并进行肝脏部分切除以检测肝脏的再生能力，结果表明在切除后2天和3天进行检测，发现lnc-HUR1转基因小鼠的肝脏/体重比例比野生型小鼠更高，并且BrdU染色结果也表明lnc-HUR1转基因小鼠的BrdU阳性细胞比例显著高于野生型小鼠，提示lnc-HUR1能够在肝再生过程中促进细胞增殖。（生物谷Bioon.com）

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