eLife：科学家在丙肝病毒感染动物模型研究上获重大进展！
来源：本站原创 2019-05-15 17:49
2019年5月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自普林斯顿大学的科学家们通过研究表示，小鼠和人类机体中肝细胞蛋白的微小差异或会对丙肝病毒的复制产生明显效应，这或有望帮助开发丙肝病毒感染的小鼠模型。图片来源：Jenna Gaska, Princeton University如今在全球有超过7000万人遭受丙肝病毒慢性感染，这往往使得感染者面临肝
2019年5月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自普林斯顿大学的科学家们通过研究表示，小鼠和人类机体中肝细胞蛋白的微小差异或会对丙肝病毒的复制产生明显效应，这或有望帮助开发丙肝病毒感染的小鼠模型。
图片来源：Jenna Gaska, Princeton University
如今在全球有超过7000万人遭受丙肝病毒慢性感染，这往往使得感染者面临肝癌和肝硬化的风险，目前并无有效的疫苗来预防丙肝病毒感染，这在很大程度上是因为丙肝病毒在天然状况下仅会感染人类和黑猩猩；研究者Jenna Gaska表示，我们想要更好地理解除了人类外，丙肝病毒在动物机体中进行复制还需要什么，这项研究中我们开发出了一种改进型的动物模型，其能帮助研究病毒的感染机制并帮助开发抵御丙肝病毒感染的新型疫苗。
如果小鼠能被遗传修饰产生人类蛋白促进病毒进入肝脏细胞，那么其就能被丙肝病毒所感染，然而一旦进入肝脏细胞，丙肝病毒就无法进行复制，除非其基因组被改变或者小鼠机体的免疫系统功能被抑制；文章中，研究人员通过观察分析是否对丙肝病毒的耐受性取决于一种名为亲环素A（cyclophilin A）的蛋白质，在人类机体中，该蛋白对于丙肝病毒在宿主肝脏细胞中复制必不可少，研究者发现，在促进病毒复制上，相比人类版本而言，小鼠机体中的蛋白版本似乎并不那么有效。
随后研究人员通过促进小鼠机体中亲环素A突变使其更像人类机体中的亲环素A，从而改善了小鼠蛋白版本在人类细胞中的表现能力，基于这些小型改变，小鼠机体中的亲环素A就能够在于人类亲环素A相当的水平下促进丙肝病毒的复制。Gaska说道，当我们将人源化的小鼠亲环素A版本置于并不会复制丙肝病毒的肝癌细胞中时，我们发现丙肝病毒的复制发生了明显增加。
研究者在小鼠肝脏细胞中检测了不同版本的亲环素A，这些小鼠肝脏细胞中包含有丙肝病毒进入宿主细胞及复制所需的其它多种蛋白，尽管额外添加人类亲环素A和其中一种突变对病毒的复制有着明显影响，但其水平仍然远低于人类细胞中所见的水平，这就表明，仍然需要其它因素来促进丙肝病毒在小鼠细胞中进行强力复制，从而最终实现在活体小鼠中复制。
鉴别出这些因子或许是研究者后期进行的研究，研究人员希望能够开发出一种具有免疫活性的小鼠模型来帮助研究丙肝病毒的感染机制并开发有效的预防性疫苗。最后研究者Thomas Pietschmann教授说道，这是一项非常有意思且让人非常激动的研究，其能帮助我们开发一种易于管控的丙肝病毒小型动物模型，我们发现，人类蛋白质亲环素A能够增强丙肝病毒在肝脏细胞中的感染和复制能力，此外本文研究结果还有望帮助我们解析依赖亲环素A的丙肝病毒感染的分子机制。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Jenna M Gaska, Metodi Balev, Qiang Ding, et al. Differences across cyclophilin A orthologs contribute to the host range restriction of hepatitis C virus, eLife (2019). DOI:10.7554/eLife.44436
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