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PLoS Biol:清华、川大、中科院强强联合,设计药物抑制甲型肝炎病毒

来源:本站原创 2019-05-08 00:31

2019年5月8日讯 /生物谷BIOON /——一项近日发表在《PLOS Biology》上的新研究表明,基于结构的药物设计表明过去研究用于治疗头颈癌的一种药物可以作为先导化合物开发药物来治疗甲肝病毒感染,这项研究由四川大学的Dan Su、清华大学Zihe Rao、中国科学院的Xiangxi Wang和他们的同事们一起完成。

甲型肝炎是一种小核糖核酸病毒引起的感染疾病,每年感染约150万人,并持续造成重大死亡。虽然现在有有效的疫苗,但是在爆发期间仍然需要抗病毒药物来对抗甲型肝炎感染,但到目前为止还没有获批的治疗药物。作者认为,更好地了解中和抗体如何自然地保护细胞免受甲型肝炎感染,可能有助于开发针对甲型肝炎的抗病毒药物。


图片来源:PLoS Biol

在这项新的研究中,作者报道了四种强效的甲型肝炎病毒特异性中和抗体,以及他们之前报道的一种抗体,它们可以通过抑制病毒附着在宿主细胞上的能力来有效抑制甲型肝炎病毒的感染。作者使用高分辨率低温电子显微镜来观察与抗体结合的甲型肝炎病毒的结构。这让他们对抗体如何中和病毒的结构基础有了更深入的了解,为高效抑制剂的合理设计提供了依据。

利用分子模型,作者从药物库数据库中找到了一种前景良好的抑制剂,名为golvatinib。作者通过体外实验证实了其阻断病毒感染的能力,并揭示了其中和机制。作者认为,这种实验和计算相结合的方法可以为合理设计治疗小核糖核酸病毒感染的有效药物提供参考。(生物谷Bioon.com)

参考资料: 

Cao L, Liu P, Yang P, Gao Q, Li H, Sun Y, et al. (2019) Structural basis for neutralization of hepatitis A virus informs a rational design of highly potent inhibitors. PLoS Biol 17(4): e3000229. doi.org/10.1371/journal.pbio.3000229

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