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Hepatology:乙肝病毒上调LncRNA促进肝脏肿瘤发生

来源:本站原创 2018-05-25 11:20

2018年5月25日 讯 /生物谷BIOON/ --最近一些研究表明许多lncRNA在肝细胞癌中出现失调,lncRNA的异常表达与肿瘤发生和不良预后都存在相关性。为了发现H乙型肝炎病毒(HBV)相关的lncRNA,来自中国科学院微生物研究所的研究人员使用RNA深度测序对HepG2细胞和HBV转基因的HepG2-4D14细胞的lncRNA的丰度进行量化,他们发现lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调并对其功能和机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。


研究人员发现HBV编码的HBx能够增强lnc-HUR1的转录,过表达lnc-HUR1能够促进细胞增殖,而敲低lnc-HUR1则会抑制细胞生长。进一步的机制研究表明lnc-HUR1能够与p53发生相互作用并抑制其对下游基因的转录调控,比如p21和Bax。研究人员构建了lnc-HUR1转基因小鼠并进行肝脏部分切除以检测肝脏的再生能力,结果表明在切除后2天和3天进行检测,发现lnc-HUR1转基因小鼠的肝脏/体重比例比野生型小鼠更高,并且BrdU染色结果也表明lnc-HUR1转基因小鼠的BrdU阳性细胞比例显著高于野生型小鼠,提示lnc-HUR1能够在肝再生过程中促进细胞增殖。

研究人员还进行了DEN诱导肝肿瘤实验,结果证明lnc-HUR1转基因小鼠的肿瘤数目也高于对照小鼠,表明lnc-HUR1能够增强DEN诱导的肿瘤发生过程。

综上所述,该研究揭示HBV上调lnc-HUR1,通过与p53相互作用阻断下游基因的转录促进细胞增殖和肿瘤发生。这些发现表明lnc-HUR1在HBV相关肝细胞癌发育过程中发挥重要作用,或可成为肝细胞癌的诊断和治疗标志物。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Ningning Liu, et al. Hepatitis B virus‐upregulated lnc‐HUR1 promotes cell proliferation and tumorigenesis by blocking p53 activity. Hepatology, https://doi.org/10.1002/hep.30098

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