膀胱癌重磅！默克/辉瑞免疫疗法Bavencio一线维持治疗显著延长总生存期：将改变临床实践！
来源：本站原创 2020-09-22 16:26
Bavencio是第一个在III期试验中一线治疗UC显著延长总生存期(OS)的免疫疗法。
2020年09月22日讯 /生物谷BIOON/ --默克（Merck KGaA）与合作伙伴辉瑞（Pfizer）近日联合宣布，评估抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）治疗尿路上皮癌（UC）III期JAVELIN Bladder 100研究的详细结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上同时公布。
今年6月，根据该研究结果，美国FDA批准Bavencio，用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得优先审评，之前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）。目前，Bavencio上述适应症也正在接受欧盟和日本的监管审查。
值得一提的是，Bavencio是FDA批准的第一个在一线维持治疗UC III期临床试验中被证实具有显著总生存期（OS）益处的免疫疗法。来自JAVELIN Bladder 100研究的数据显示，在所有随机分组患者和肿瘤PD-L1阳性患者2个主要群体中，与最佳支持护理（BSC）相比，Bavencio+BSC一线维持治疗显著延长了总生存期（OS）、并且显著提高了一年存活率。Bavencio的临床益处在一系列患者群体中均得到了体现。
Bavencio是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物，于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。JAVELIN Bladder 100是一项验证性III期研究，基于该研究的结果，FDA已经将Bavencio治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。
英国伦敦玛丽女王大学Barts癌症研究所实体瘤研究带头人、泌尿生殖肿瘤教授Thomas Powles表示：“这些数据支持了最近FDA的批准以及NCCN和ESMO指南的更新，证明了Bavencio一线维持治疗可以从根本上改变治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床实践。值得注意的是，Bavencio维持治疗在所有预先指定的亚组中观察到了更长的总生存期，这种延长的总生存期是在没有对患者生活质量产生不利影响的情况下获得的。”
膀胱癌（图片来源-medscape.com）
JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Bavencio联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入Bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者中的总生存期（OS）。该研究中，BSC将由治疗医生酌情实施，可以包括抗生素治疗、营养支持、代谢紊乱纠正、优化症状控制和疼痛管理（包括姑息放疗）等。BSC不包括任何积极的抗肿瘤治疗，但股息局部放射治疗孤立性病灶是可以接受的。
结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（全部随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了统计学意义的显著改善。
——在所有随机化患者（n=700）中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组中位OS显著延长（21.4个月 vs 14.3个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生存率（71% vs 58%）和18个月生存率（61% vs 44%）大幅提高。
——在PD-L1阳性肿瘤患者（n=358）中，与BSC相比，Bavencio+BSC显示出更大的OS益处、将死亡风险降低幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生存率大幅提高（79.1% vs 60.4%）。
——探索性亚组分析结果显示：Bavencio+BSC方案一线维持治疗在全部预先指定的亚组中观察到一致的疗效结果，包括对一线化疗的最佳反应、化疗方案的类型、基线转移部位和其他基线因素。特别是：（1）根据对一线化疗的反应，OS的危险比（HR）为：完全或部分缓解的HR=0.69、疾病稳定患者的HR=0.70；（2）针对一线化疗方案，OS的HR为：吉西他滨+顺铂的HR=0.69、吉西他滨+卡铂的HR=0.66。
该研究中，Bavencio的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。根据该研究，Bavencio是第一个在临床试验中一线治疗晚期UC使OS取得统计学意义显著改善的免疫疗法。过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多的治疗选择。根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，Bavencio有潜力改变临床实践。
在全球范围内，膀胱癌是第十大常见癌症。在2018年，新确诊的膀胱癌病例超过50万，全球约20万人死于膀胱癌。尿路上皮癌（UC）约占膀胱癌的90%。当膀胱癌转移时，5年生存率仅为5%。
目前，含铂化疗是治疗晚期UC的一线标准，尽管初始缓解率很高，但一线化疗后持续缓解和完全缓解并不常见，大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。考虑到晚期UC患者在一线化疗后病情不良进展，因此迫切需要额外的治疗方案，来延长寿命。
Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Bavencio在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用。
辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，这些肿瘤类型还包括：卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。（生物谷Bioon.com）
原文出处：BAVENCIO PIVOTAL PHASE III JAVELIN BLADDER 100 RESULTS PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
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