前列腺癌新药！ESSA与安斯泰来合作：启动雄激素受体N-末端结构域抑制剂EPI-7386 II期临床!
来源：本站原创 2022-01-22 01:35
EPI-7386抑制雄激素受体N-末端结构域，Xtandi抑制雄激素受体配体结合结构域。2种疗法联合应用，将同时靶向作用于雄激素受体的2端，带来更深入和更广泛的抑制作用。
前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）
2022年01月21日讯 /生物谷BIOON/ --ESSA Pharma是一家专注于开发前列腺癌创新疗法的临床阶段制药公司。近日该公司宣布其赞助、并与安斯泰来合作开展的1/2期临床研究（NCT05075577）已对首例患者进行了给药治疗。该研究正在评估其先导候选药物EPI-7386联合Xtandi（安可坦®，通用名：恩扎卢胺，enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的安全性、耐受性、初步疗效。
EPI-7386是一款首创（first-in-class）、口服、高度选择性、雄激素受体N-末端结构域（NTD）小分子抑制剂。该药属于名为“enitens”的新一类化合物，旨在通过结合雄激素受体NTD抑制雄激素受体的活性。此前，美国FDA已授予EPI-7386快速通道资格（FTD），用于治疗对标准护理疗法有抵抗的mCRPC成年男性患者。目前，ESSA Pharma公司已与安斯泰来、强生、拜耳达成了合作，评估EPI-7386与雄激素受体疗法的联合用药潜力，包括Xtandi（恩扎卢胺，辉瑞/安斯泰来）、Zytiga（醋酸阿比特龙，强生）、Erleada（阿帕他胺，强生）、Nubeqa（达罗他胺，拜耳）。
Xtandi是安斯泰来与辉瑞合作的一款雄激素受体配体结合结构域（LBD）抑制剂。截至目前，Xtandi已被批准用于治疗3种不同类型的晚期前列腺癌，包括：非转移性和转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。在中国，Xtandi（安可坦®，恩扎卢胺）分别于2019年11月和2020年11月获得批准：（1）用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者；（2）用于治疗具有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者。
将2种疗法联合应用，将同时靶向作用于雄激素受体的2端。其中，EPI-7386作用于雄激素受体的N-末端结构域，Xtandi作用于雄激素受体的配体结合结构域。通过2种独立途径抑制雄激素受体，有潜力为mCRPC患者带来更大的临床益处。在临床前模型中已观察到，将EPI-7386与现有的抗雄激素药物联合用药方案，可导致对雄激素生物学的更深入和更广泛的抑制。
EPI-7386与当前抗雄激素受体疗法联合用药的作用机制（点击图片查看大图）
这项1/2期临床研究将从1期部分开始，调整每种药物的剂量；然后是2期部分，将Xtandi单药疗法、Xtandi+EPI-7386组合疗法进行对比。1期研究预计将入组30例尚未接受第二代抗雄激素疗法的mCRPC患者，目标是评估联合用药的安全性和耐受性，并确定联合用药时EPI-7386和Xtandi推荐2期剂量。
2期研究预计将入组120例尚未接受第二代抗雄激素疗法的mCRPC患者，目标是评估EPI-7386与固定剂量Xtandi联合使用、并与Xtandi单药治疗相比的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
ESSA Pharma首席执行官David R.Parkinson博士表示：“这项与安斯泰来合作试验的启动是ESSA的一个分水岭，因为我们将研究通过2种独立途径抑制雄激素受体用于治疗尚未接受第二代抗雄激素疗法的mCRPC患者的潜在临床益处。2种疗法将同时针对雄激素受体的2端。在临床前模型中，我们已经看到，将EPI-7386与现有的抗雄激素药物结合，可以导致对雄激素生物学的更深入和更广泛的抑制。这项1/2期试验标志着一系列临床研究的第一次，这些研究将评估EPI-7386与其他抗雄激素药物的结合。”目前mCRPC患者的抗雄激素治疗，预计将于2022年开始额外的1/2期联合试验。"（生物谷Bioon.com）
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