嗜睡症新药！美国FDA授予强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂AXS-12突破性药物资格！
来源：本站原创 2020-08-07 15:08
与安慰剂相比，AXS-12显著减少了嗜睡症患者的猝倒频率。
2020年08月07日讯 /生物谷BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予AXS-12（reboxetine）治疗发作性睡病（narcolepsy，嗜睡症）患者猝倒的突破性药物资格（BTD）。
发作性睡病（嗜睡症）是一种严重的、使人衰弱的神经系统疾病，其特征是白天过度嗜睡（EDS）和猝倒，后者是一种由强烈情绪引发的肌肉张力突然丧失。该病是一种无法治愈的疾病，随时间推移，疾病负担会对患者的健康产生深远影响。
AXS-12（reboxetine）是一种新型、口服、高选择性、强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂，即将进入III期临床开发，用于治疗发作性睡病。AXS-12可调节去甲肾上腺素能活动、促进觉醒、维持肌肉张力、增强认知能力。此前，FDA还授予了AXS-12治疗发作性睡病的孤儿药资格（ODD）。
reboxetine在欧洲和40多个国家有广泛的安全性记录，在这些国家被批准用于治疗抑郁症。AXS-12在发作性睡病中的作用得到了临床前和初步临床结果的支持，显示AXS-12在下视丘分泌素（食欲素）缺陷小鼠中显著减少了发作性睡病发作。在一项开放标签试点试验中，AXS-12显著改善了发作性睡病患者白天的嗜睡、减少了猝倒。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
FDA授予AXS-12 BTD，基于II期CONCERT研究的阳性结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉、多中心的美国试验。该试验中，21例诊断为发作性睡病伴有猝倒的患者接受了2周的AXS-12或安慰剂治疗，然后在1周的向下滴定和洗脱期后进行交叉治疗。
结果显示，AXS-12达到了主要终点：与安慰剂相比，2周治疗期的平均每周猝倒发作次数（总体治疗效果）较基线显著降低（p＜0.001），2周治疗期结束时的平均每周猝倒发作次数较基线显著降低（p=0.002）。此外，与安慰剂相比，AXS-12也显著改善了EDS，通过Epworth嗜睡量表（ESS）和意外午睡的频率进行了测量（分别p=0.003和p<0.001）。此外，根据发作性睡病症状评估问卷的集中能力项（NSAQ-AC）测量结果，在2周的治疗期间，与安慰剂相比，AXS-12显著改善了认知功能（p<0.001）。该试验中，AXS-12中耐受性良好，最常见的不良反应是焦虑、便秘和失眠。
Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表示：“FDA授予AXS-12治疗发作性睡病猝倒的突破性药物资格，强调了该药的潜力，如果成功开发，将为患有这种衰弱性神经疾病的患者群体带来与目前可用治疗方案相比有意义的益处和实质性的改善。我们对AXS-12的迅速临床推进感到兴奋，该药之前还被授予了治疗发作性睡病的孤儿药资格。”
截至目前，Axsome已获得了FDA授予3个突破性药物资格，另外2个分别是：AXS-05治疗严重抑郁障碍，AXS-05治疗阿尔茨海默病激越。这些资格认定，体现了Axsome致力于为难以治疗的中枢神经系统疾病患者开发潜在改变生命的药物、创新的临床开发方法、以及由此产生的差异化和广泛的晚期中枢神经系统管线。
AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）组成，采用了Axsome公司的代谢抑制技术。AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的抑郁症治疗方法不同。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体激动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体抑制剂。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。AXS-05拥有30多项美国和国际专利，保护期直至2034年。（生物谷Bioon.com）
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