多篇研究聚焦肥胖研究新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解析近期科学家们在肥胖研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：Science, 2020, doi:10.1126/science.aaz8995

【1】Science：中美科学家携手解析出MC4R的三维结构，助力开发治疗抗肥胖新药物

doi：10.1126/science.aaz8995

在一项新的研究中，来自中国上海科技大学、美国密歇根大学和南加州大学等研究机构的研究人员揭示了一种在人类代谢中起着关键作用的大脑蛋白的精确形状，这可能为更好地治疗肥胖和其他代谢性疾病打开了大门。他们着重关注的这种蛋白称为黑素皮质素受体4（melanocortin 4 receptor， MC4R），相关研究发表在Science期刊上。

MC4R通过控制多少能量以脂肪的形式储存起来而在调节人体的能量平衡中起着至关重要的作用。编码MC4R蛋白的基因发生突变是导致早期肥胖的最常见的遗传原因，大约每1500人中就有1人受到影响。研究者对作为阐明G蛋白偶联受体（GPCR）结构的更大努力的一部分的MC4R感兴趣，其中MC4R是G蛋白偶联受体的一员。当他们开始着手处理MC4R的结构时，他们寻求了密歇根大学生命科学研究所的Roger Cone及其同事们的帮助。

【2】PLoS Biol：太吓人！细胞压力或会让肥胖女性生下肥胖后代

doi：10.1371/journal.pbio.3000296

母源性肥胖真会增加后代肥胖和机体代谢紊乱的风险吗？近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自法国国立卫生与医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，这一过程的关键一步就是诱发了细胞内质网复杂膜系统的压力，这一压力会导致下丘脑发育的关键改变，下丘脑是大脑中能控制饥饿、饱腹感和代谢速率的关键部位。

内质网组成了细胞内最大的膜网络，其在蛋白质合成和许多其它生物学过程中均扮演着关键角色，为了对细胞压力产生反应，内质网会激活一种名为“未折叠蛋白反应”（unfolded protein response）的过程，正常功能下其能恢复细胞平衡，但激活作用的延长常常与成年人肥胖诱导的胰岛素耐受性和2型糖尿病发生直接相关。由于这种关联以及母源性肥胖或与海马体的异常发育直接相关，于是研究人员就想知道是否内质网压力与肥胖诱导的下丘脑改变有关。

【3】Nanomedicine：二氧化硅颗粒或可用于治疗肥胖症和糖尿病

doi：10.2217/nnm-2019-0262

将介孔二氧化硅颗粒(MSPs)设计成可吸收的分子陷阱，引入肠道，可对食物效率和代谢风险因素产生影响；发表在Nanomedicine杂志上的对小鼠的研究结果显示，这种药物有可能降低人体对能量的吸收，并可能导致治疗肥胖症和糖尿病的新方法。

到目前为止，还没有有效的治疗肥胖的方法，既能阻止体重增加，又能促进体重减轻，同时不会产生有问题的副作用。目前的许多药物使用小的药理学制剂，可在多方面对身体产生负面影响。我们选择了一种创新的替代方法。介孔二氧化硅粒子(MSP)是一种可吸收的合成二氧化硅粒子，可以生产大表面积和不同大小的孔隙，研究小组假设，这些颗粒可以作为肠内的"分子筛"，来捕获和阻断消化酶--这些消化酶会分解食物，从而减少摄入到体内的能量(以食物效率来衡量)。

在纳米医学报告的研究中，老鼠被喂食高脂肪、高热量的食物，以诱导体重增加，并与特殊设计的MSPs混合。结果表明，MSPs可使食物效率降低33%，从而降低体重增加，并对新陈代谢产生积极影响，同时显着降低脂肪组织形成和瘦素水平，并降低循环胰岛素水平。

【4】Int J Obesity：发现一种预防和逆转肥胖的新机制

doi：10.1038/s41366-019-0512-z

肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知诱因，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是预防和治疗众多癌症的重要帮助。达特茅斯大学及达特茅斯-希区柯克诺里斯棉癌症中心的Craig Tomlinson博士实验室的研究人员已经发现了这一病因的一个关键靶点。研究小组发现，一种在几乎所有细胞中都存在的受体--AHR（主要用于对抗环境中的化学物质）在人体的新陈代谢中也起着重要作用。在研究小鼠中，阻断AHR不仅可以预防肥胖，还可以逆转肥胖，该研究小组的发现近日发表在International Journal of Obesity杂志上。

研究者表示，我们进行的实验表明，当一种名为NF的药物被添加到高脂肪饮食中时，老鼠并不比低脂肪饮食的老鼠更胖。在同一时间内，没有NF的高脂肪饮食的老鼠变得非常肥胖。该药未见不良反应。研究小组接下来证明了用NF阻断AHR不仅能预防肥胖，还能逆转肥胖。"在这些实验中，我们让老鼠在高脂肪饮食中变胖，然后一半的老鼠被转换成含有AHR受体阻滞剂NF的高脂肪饮食。在接下来的几周内，转向含有NF的高脂肪饮食的老鼠体重下降到与低脂肪饮食的老鼠相同。其余吃高脂肪食物的老鼠变得肥胖。"

【5】Sci Transl Med：一种抵御癌症的化合物或能帮助有效抵御肥胖和糖尿病

doi：10.1126/scitranslmed.aau5956

近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为G-1的抵御癌症的化合物或能帮助减少肥胖小鼠机体中的脂肪含量，尽管G-1目前正处于癌症1期临床试验，但研究人员正计划进行临床前试验，利用G-1来帮助抵御肥胖人群机体中的脂肪。

肥胖影响着40%美国成年人的健康，其会导致多种健康问题发生，包括心脏病、高血压、2型糖尿病和某些癌症等；据美国CDC数据显示，肥胖及其相关疾病远远超过人群的其它死因，目前治疗肥胖的药物并不能有效抑制肥胖或者其会带来严重的副作用。研究者Prossnitz表示，目前我们正在对GPER进行研究，GPER是G-1激活的一种G蛋白偶联雌激素受体，因为GPER能够影响特定的乳腺癌细胞，当诸如他莫昔芬和氟维司群等乳腺癌药物阻断细胞核中的雌激素受体时，其就能够激活细胞膜中发现的GPER。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】Food Chem Toxi：咖啡豆能够缓解肥胖？

doi：10.1016/j.fct.2019.110672

最近发表在Food and Chemical Toxicology杂志上的一项研究表明，当用来自于咖啡豆表皮的水溶性提取物处理小鼠的脂肪细胞时，其中含有的两种酚类化合物（原儿茶酸和没食子酸）能减轻脂肪炎症，改善葡萄糖吸收以及胰岛素敏感性。

研究结果表明，将这些生物活性化合物作为饮食的一部分食用，可有望作为预防肥胖相关的慢性疾病（如II型糖尿病和心血管疾病）的策略。研究者表示，我们研究了不同食物中的生物活性化合物，并看到了它们在预防慢性病方面的益处。”在这项研究中，研究人员研究了两种类型的细胞，巨噬细胞和脂肪细胞，以及提取物中混合化合物以及单独的酚类物质对体内脂肪细胞的产生和代谢以及相关激素敏感性的影响，此外，他们还研究了其对炎症反应的影响。

【7】Ebiomedicine：新方法有助于治疗肥胖与II型糖尿病

doi：10.1016/j.ebiom.2019.07.069

近日，伦敦国王学院在EBioMedicine杂志上发表的一项新研究发现，一种经过最新测试的医疗设备可以模仿传统减肥手术对啮齿动物的影响，并在体重，脂肪肝和糖尿病控制方面产生积极的效果。

这种名为“Sleeveballoon”的设备是一种将气球与连接的套筒结合在一起的装置，该套筒覆盖了小肠的初始部分。在全身麻醉下，通过微创手术将其插入胃和肠中。在这项研究中，研究人员比较了“气球疗法“和传统的减肥手术对30只高脂饮食啮齿类动物的影响，取得了非常积极的结果。通过使用该新设备，动物的食物摄入量减少了60％，脂肪量减少了57%。血糖水平下降了65%，对糖尿病的影响也同样令人印象深刻。

【8】Gastroenterology：新研究表明开发抗肥胖疫苗有戏！

doi：10.1053/j.gastro.2019.08.021

在一项新的研究中，来自日本大阪市立大学和东京大学的研究人员报道接受控制肠道细菌的疫苗接种和摄入高脂肪饮食的小鼠要比未接受疫苗接种的小鼠变得不那么肥胖。这是迈向开发一种新型抗肥胖疫苗的一步。相关研究结果近期发表在Gastroenterology期刊上。

在谈及这项研究的意义时，研究者表示，通过降低特定类型的肠道细菌，这些研究结果可能会导致开发一种抗肥胖疫苗，通过这种疫苗，人们就可能在吃的同时不会变胖。这些研究人员着重关注多枝梭菌（Clostridium ramosum），即一种与肥胖和糖尿病相关的常见细菌。在针对小鼠的实验中，这些研究人员开发出一种激活肠道粘膜中免疫反应的疫苗。他们将来自肥胖个体的肠道细菌移植到无病原体的小鼠中。这些小鼠随后摄入高脂肪饮食。

【9】Cell Rep：鉴别出一种抵御肥胖的新型分子机制

doi：10.1016/j.celrep.2019.07.101

自1975年以来，全球人群的肥胖率几乎增加了两倍，近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自明尼苏达大学的科学家们通过对啮齿类动物进行研究后发现，参与肥胖发生的分子的关键突变或有望帮助开发抵御肥胖的新型疗法。

研究者Alessandro Bartolomucci表示，一种肽类和其受体的关键突变对于啮齿类动物机体多种生物活动至关重要，这种肽类和受体往往参与了肥胖、糖尿病和高血压的发生，这或许有望帮助开发治疗人类相关疾病的可能性治疗策略。此前研究中，研究者发现，小鼠机体中名为TLQP-21的神经肽能够激活C3aR1受体从而诱导机体脂肪分解并产生能量，随后研究者开始对人类进行研究，他们发现，人类机体中的肽类在诱导机体生物活性上并不是非常有活性，而且在人类和小鼠肥胖中，这一生物学途径是相当保守的。随后研究者继续检测携带人类受体的啮齿类动物肽类，并能够观察到一定的生物学效应，但其效应并没有携带啮齿类动物受体的肽类那么强。

【10】JAMA Network Open：注意了！肥胖的流行会将癌症慢慢转移到年轻人群体中！

doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.9261

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Network Open上的研究报告中，来自凯斯西储大学的科学家们通过研究对2000-2016年全国疾病发生率的数据进行分析后发现，目前与肥胖相关的癌症（OACs，obesity-associated cancers）正在向年轻人群体中进行转移，一般而言，这些癌症在65岁以上的人群中诊断率更高，最值得注意的是，非西班牙裔的黑人和西班牙裔女性及男性OACs的发生率较高，而且某些癌症的发病率甚至增加了200%-400%。

本文研究的数据来自于“监测流行病学和最终结果计划”（SEER）数据库中600多万例癌症病例，研究者Siran Koroukian表示，我们感到非常不可思议，因为肥胖相关的癌症如今已经转移到了20-49岁的人群中，但最显著的还是50-64岁的人群；在研究的时间段内，50-64岁人群增加了将近52%，因此受影响的绝对人数是巨大的，而非西班牙裔的黑人和西班牙裔女性及男性患相关癌症的比例明显增加了。（生物谷Bioon.com）

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