降糖药治疗心衰！阿斯利康Farxiga(达格列净)里程碑III期显著降低心衰恶化&心血管死亡风险！
来源：本站原创 2020-03-30 02:46
2020年3月29日讯 /生物谷BIOON/ ---阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了降糖药Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）里程碑III期DAPA-HF研究亚组分析的新数据，结果显示：在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，无论其背景疗法（即其他治疗心力衰竭的药物）如何，与安慰剂相比，Farx
2020年3月29日讯 /生物谷BIOON/ ---阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了降糖药Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）里程碑III期DAPA-HF研究亚组分析的新数据，结果显示：在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，无论其背景疗法（即其他治疗心力衰竭的药物）如何，与安慰剂相比，Farxig显著降低心力衰竭（HF）恶化或心血管（CV）死亡的主要复合终点的发生率（16.3% vs 21.2%；HR=0.74[95%CI:0.65-0.85]，p＜0.0001）。
Farxiga在接受广泛的药物治疗、设备治疗、心脏再同步治疗的HFrEF患者中进行了评估，在所有这些治疗亚组中观察到主要结果的一致性降低（主要终点的HR范围：0.57-0.86）。这些结果于近日举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上公布，并发表于《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）。文章题目为：Effects of dapagliflozin in DAPA-HF according to background heart failure therapy。
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“DAPA-HF试验的这些新数据进一步强化了Farxiga在糖尿病之外的临床效果。通过降低心力衰竭恶化的风险，无论背景治疗如何，Farxiga都有潜力改善目前的护理标准，并减轻全球心力衰竭患者的疾病负担。”
Farxiga是一种首创的、每日口服一次的、选择性、钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药已批准的适应症为：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，用于2型糖尿病成人患者，改善血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。
2020年1月，美国FDA受理了Farxiga的一份补充新药申请（sNDA）并正进行优先审查：将Farxiga用于伴或不伴2型糖尿病的HFrEF成人患者，降低CV死亡或HF恶化的风险。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第二季度。2019年9月，FDA授予了Farxiga快速通道资格（FTD），用于HFrEF或射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低CV死亡或HF恶化的风险。2019年8月，FD还授予了Farxiga另一个FTD，用于伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病（CKD）患者，延缓肾功能衰竭进展以及预防CV和肾脏死亡。
Farxiga在治疗2型糖尿病方面有很好的应用，FDA对Farxiga治疗HFrEF补充新药申请的优先审查表明，该药也有潜力为心力衰竭患者带来积极影响。心力衰竭影响全球约6400万人，约一半人在确诊后5年内死亡。如果获得批准，Farxiga将成为首个治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂。
此次sNDA基于里程碑III期DAPA-HF试验的结果。该研究结果已于2019年9月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）并在欧洲心脏病学会（ESC）2019年会上公布。结果显示，在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（有或无2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Farxiga降低了CV死亡或HF恶化复合结局的发生率。
DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。
结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。
心力衰竭（HF）是一种危及生命的疾病，在该病中，心脏不能向身体泵入足够的血液。心衰影响到全球约6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。心衰仍然与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常见的癌症一样致命。心衰是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个重大的临床和经济负担。
Farxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。
阿斯利康正在推进dapagliflozin一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验。
值得一提的是，2019年3月，Forxiga（dapagliflozin的欧洲商品名）获欧盟和日本批准新适应症：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。该药是欧洲批准治疗T1D的首个SGLT2抑制剂，也是阿斯利康获得监管批准的首个T1D药物。该药具体适应症为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。但在美国方面，该药治疗T1D因糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险于2019年7月被FDA拒绝批准。
在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（生物谷Bioon.com）
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