HIV新药！GSK二合一药物Dovato(多伟托®)疗效媲美多药方案且无病毒学失败，今年6月在中国上市!
来源：本站原创 2021-07-19 01:39
Dovato(多伟托®)今年3月在中国获批，是全球首个单片完整2药方案，可用于一线和二线治疗。
2021年07月19日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了来自3期SALSA研究的48周数据。结果显示，在已实现病毒学抑制且先前没有经历过病毒学失败的多样化HIV-1成人患者群体中，转换至单一片剂二药方案（2DR）Dovato（中文商品名：多伟托®，通用名：多替拉韦拉米夫定片，dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），与继续接受当前至少由3种药物组成的广泛抗逆转录病毒方案（CAR）相比，在疗效方面显示出非劣效性，没有患者发生病毒学失败，没有患者产生耐药性。
SALSA研究人群提供了一个具有广泛代表性的、接受当前常用的至少由3种药物组成的各种抗逆转录病毒方案（CAR）治疗的HIV-1成人感染者群体。这项研究包括了北美、欧洲、亚太地区、南美和非洲的120多个研究中心，包含了显著比例的女性患者（39%）、50岁或以上患者（39%）和不同种族背景的患者（59%白人，19%黑色，14%亚洲人）。
值得一提的是，SALSA研究是第2个证明Dovato疗效非劣效性和高抗药性屏障的转换治疗研究。来自SALSA研究的48周数据代表了一个多样化的患者群体，证明了转换至二药方案Dovato与继续接受至少3种药物组成的广泛治疗方案相比，在疗效方面具有非劣效性、安全性相当。这些数据加强了Dovato在转换治疗环境中的应用。
SALSA研究的主要研究员、巴塞罗那普约尔大学医院传染病科Josep Llibre博士评价称：“令人兴奋的是，有更多的数据重申了Dovato的疗效和高抗药性屏障，表明患者可以在服用更少药物的同时能够控制HIV。鉴于SALSA研究的人口统计数据代表了我们在日常实践中看到的HIV感染者，包括女性、50岁以上人群、一系列不同的种族群体，该项研究的结果特别有意义。这些发现给了医生另一个理由，让他们有信心将已实现病毒学抑制的患者转向这种双药疗法。”
Dovato（多伟托®）是一种完整、每日一次、单片、二药方案（2DR），由固定剂量的多替拉韦（DTG，50mg）和拉米夫定（3TC，300mg）组成。其中：多替拉韦是第二代HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，拉米夫定则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
Dovato于2019年4月率先在美国获得批准，适应症为：用于治疗感染HIV-1并且对整合酶抑制剂或拉米夫定无已知或可疑耐药的成人和12岁以上青少年（体重至少40公斤）患者。Dovato适用人群包括：初治（一线治疗）HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的（二线治疗）HIV-1感染者。由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。Dovato是美国FDA批准的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），能够从最开始治疗（一线治疗）时就减少对ARV药物的暴露数量，同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。
在中国，Dovato（多伟托®）于2021年3月获批、2021年6月上市，该药是中国首个完整的、每日一次、单一片剂的艾滋病双药治疗方案，适用于治疗感染人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 的成人和12岁以上青少年（体重至少40公斤）、且对整合酶抑制剂或拉米夫定无已知或可疑耐药的患者。与传统三联治疗方案相比，Dovato（多伟托®）既能减少HIV感染者服用抗逆转录病毒药物种类，也能达到经科学验证的病毒学抑制疗效。
SALSA是一项随机、多中心、对照、开放标签、平行组、非劣效性3期，在接受至少由3种药物（包括2种核苷逆转录酶抑制剂[NRTI]和第三种药物）组成的当前抗逆转录病毒方案（CAR）治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中开展，评估了改用二药方案（2DR）Dovato治疗的疗效和安全性。该研究中，入组患者为HIV-1成人感染者，实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）治疗6个月，既往无NRTI或整合酶链转移抑制剂（INSTI）耐药突变，无乙肝感染的证据。研究中，这些患者被随机分为2组，一组改用Dovato治疗，另一组继续接受其CAR，治疗直至第48周。主要终点是：基于意向性治疗-暴露（ITT-E，定义为参与研究的所有随机化患者）分析，治疗第48周HIV-1 RNA病毒载量≥50拷贝/毫升的患者比例（FDA快照算法）。
结果显示，该研究达到了主要终点：在ITT-E分析中，基于第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，转换至Dovato治疗与继续CAR在疗效方面具有非劣效性（快照病毒学失败：Dovato组0.4%，CAR组1.2%；调整后的差异：-0.8%[95%CI:-2.4%，0.8%]）。此外，第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）方面，Dovato与CAR也显示出非劣效性（病毒学抑制率：Dovato组94.3%[232/246]，CAR组92.7%[229/247]；调整后的差异：1.6%[95%CI:-2.8，5.9%]）。研究结果显示，2组均没有患者达到方案定义的明确病毒性退出标准，因此没有报告出现耐药突变的病例。
Dovato组和CAR组的总体不良事件（AE）发生率相似（分别为：73%[180/246] vs 70%[172/247]）。Dovato组和CAR组导致停药的不良事件发生率均较低（分别为：2%[5/246] vs 1%[3/247]），2组均未出现严重的药物相关不良事件。Dovato组的所有药物相关不良事件均为1-2级（即轻度）。Dovato组最常见的不良事件是体重增加（8%）、头痛（7%）和COVID-19（6%），而CAR组最常见的不良事件是头痛（7%）、上呼吸道感染（6%）和COVID-19（4%）。在第48周时，2组的空腹血脂变化很小，具有可比性。从基线检查到第48周，骨骼和近端肾小管生物标志物的变化通常有利于Dovato，表明当转换到Dovato治疗时，骨骼和肾功能得到改善或维持。2组在两个方向上观察到炎症生物标志物的微小变化，没有免疫激活或炎症的证据。
ViiV Healthcare研发主管Kimberly Smith表示：“在ViiV Healthcare，我们致力于确保我们的临床试验多样化，并代表全球HIV社区。SALSA研究是一个很好的例子，令人兴奋的是，该研究的结果继续令人激动。SALSA是第二个证明Dovato非劣效性和高抗药性屏障的转换治疗研究，该研究中Dovato组没有患者出现病毒学失败。这些发现显示了Dovato对以前接受过多种不同治疗方案的患者的多功能性，巩固了其在HIV治疗范式中的地位。”（生物谷Bioon.com）
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